西南大学22春[1176]《药物毒理学》课程作业（含答案）

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1、使用雄激素类药物可导致睾丸（）?
.?萎缩??
西南大学2022年春季学期作业
.?坏死
.?癌变
.?增生
.?萎缩和坏死
2、致畸药物安全性分类中，禁用于妊娠或将妊娠的患者的是（）?
.?B.分类A
.?分类X??
.?分类B
.?分类C
.?分类D
3、关于阿片类镇痛药引起药源性疾病的，下列哪种是死亡的主要原因（）?
.?针尖样瞳孔
.?戒断症状
.?精神依赖性
.?生理依赖性
.?呼吸麻痹??
4、下列哪种药物导致的心脏毒性与其药效作用机制无关?
.?奎尼丁
.?氯丙嗪??
.?地高辛
.?胺碘酮
.?普鲁卡因胺
5、解救过量对乙酰氨基酚所致的肝损害常用的药物是（）?
.?N乙酰－对苯醌亚胺
.?N乙酰半胱氨酸??
.?三氟乙酰氯化物
.?谷胱甘肽
.?对氯苯丁胺
6、致畸作用的敏感期是（）?
.?以上全部
.?器官发生期??
.?着床期
.?胚泡形成期
.?胎儿期
7、下列可致光毒反应的药物是?
.?胺碘酮??
.?保泰松
.??干扰素
.?苯巴比妥
.?地西泮
8、“氧化性”药物非那西汀可引起（）?
.?贫血
.?高铁血红蛋白血症??
.?白血病
.?免疫性溶血
.?出血
9、青素引起的过敏性休克属于（）?
.?II型超敏反应
.?V型超敏反应
.?IV型超敏反应
.?III型超敏反应
.?I型超敏反应??
10、?属于遗传毒性致癌的是
.?环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤发生白血病??
.?福尔培对小鼠十二指肠细胞具有毒性作用，诱发十二指肠腺瘤
.?苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用
.?硫唑嘌呤诱发淋巴瘤
.?氯贝丁酯诱发肿瘤
11、?关于新药临床前毒理学研究，哪项是不正确的
.?判断毒性的可逆性
.?能发现所有的毒性反应??
.?寻找毒性靶器官
.?发现中毒剂量
.?确定安全范围
12、药物对垂体的毒性作用最常见的是（）?
.?甲状腺功能亢进
.?医源性肾上腺功能亢进
.?闭经－溢乳综合征??
.?医源性肾上腺功能低下
.?药源性低血糖
13、药物不引起受试实验动物死亡的最大剂量或浓度是（）?
.?最小致死剂量
.?安全范围
.?半数致死剂量
.?最大非致死剂量??
.?绝对致死剂量
14、药物引起的肺癌机制，DNA最容易发生烷化的部位?
.?N4
.?N5
.?N2
.?N7??
.?N6
15、药物(毒物)在组织储存的常见部位有?
.?在骨骼组织中储存
.?在肝和肾组织储存
.?在脂肪组织储存
.?血浆蛋白结合
.?以上全部??
16、不能导致药物依赖性的药物是?
.?美沙酮
.?可待因
.?地西泮
.?利眠灵
.?可乐定??
17、使胎儿患先天性耳聋，并损害肾脏的药物是（）?
.?巴比妥类
.?链霉素、卡那霉素??
.?苯妥英钠
.?氯氮草
.?己烯雌酚
18、由于药物作用而诱发的反应是（）?
.?继发反应??
.?副作用
.?停药综合征
.?过度作用
.?首剂效应
19、下列分子中，哪些通常不是药物毒性作用的靶分子（）?
.?脂质
.?蛋白质
.??DNA
.?ATP??
.?核酸
20、“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子，其涉及的药物是（）?
.?F.环磷酰胺
.?苯妥英钠
.?沙利度胺??
.?己烯雌酚
.?地西泮
21、骨髓微核试验的首选细胞群是（）?
.?骨髓成熟红细胞
.?骨髓单核系细胞
.?骨髓粒系细胞
.?骨髓淋巴系细胞
.?骨髓嗜多染红细胞??
22、Ames试验中的指示微生物是（）?
.?大肠埃希菌的野生型菌种
.?鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型突变株??
.?大肠埃希菌的抗药突变菌种
.?鼠伤寒沙门菌的野生型菌种
.?鼠伤寒沙门菌色氨酸缺陷型突变株
23、冰毒是下列哪种药物（）?
.?哌甲酯
.?苯甲吗啉
.?盐酸甲基苯丙胺??
.?二乙胺苯丙酮
.?苯异丙胺
24、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过
.?谷草转氨酶
.?谷胱甘肽S转移酶
.?细胞色素P450氧化酶??
.?γ氨基丁酸转移酶
.?碱性磷酸酶
25、甲基多巴免疫系统的靶位是?   
.?白细胞和血小板
.?白细胞
.?红细胞和血小板
.?血小板??
.?红细胞
26、下面对药物和毒物的描述，正确的是?
.?药物与毒物之间并没有严格的界限??
.?药物是人工合成的，毒物是天然存在的
.?毒物是人工合成的，药物是天然存在的
.?药物在治疗剂量下不会出现毒性作用
.?药物只有在剂量绝对大时才能产生毒性
多项选择题
27、药物与血浆蛋白结合（）?
.?暂时不能跨膜转运??
.?这种结合是不可逆的
.?暂时不能进行代谢与排泄反应??
.?可认为是一个药物储存库??
.?暂时失去药理（毒理）活性??
28、对免疫功能有抑制作用的常见药物有?
.?糖皮质激素??
.?抗代谢药??
.?钙调神经磷酸酶抑制剂??
.?抗生素??
.?烷化剂??
29、急性毒性评价的首要目的是了解药物毒性作用的大小和性质，通过对急性毒性相关指标的测定，初步判断药物毒性的大小，并通过对多种动物之间毒性反应的比较，为预测对人的毒性反应提供参考。
.A.√??
.B.
30、在药品上市前临床研究过程中，受机体方面因素的限制，如种族差别、性别、年龄、个体差异、病理状态、血型、营养状态等。
.A.√??
.B.
31、阿司匹林可通过乙酰化血小板环聚酶干扰凝血。
.A.√??
.B.
32、非甾体抗炎药可引起的肾间质损害是慢性间质性肾炎和急性间质性肾炎。（）?
.A.√??
.B.
33、最常见于顺铂引起的肾间质损害是急性间质性肾炎。?
.A.√
.B.??
34、IV类抗心律失常药通过阻断钠通道发挥抗心律失常作用。?
.A.√
.B.??
35、药源性脂肪变性在停药后可逆转，通常不会引起肝细胞坏死。（）?
.A.√??
.B.
36、多数药物消除遵循的线性动力学为零级动力学。（）?
.A.√
.B.??
主观题
37、药物发育毒理学?
参考答案：
药物发育毒理学：是应用毒理学方法研究发育生物体从受精卵、妊娠期以及出生后直到性成熟期间，由于暴露于药物而产生的各种发育异常和机制，为药物的危险度或安全性评价和预防措施提供依据的一门科学。?
38、药物依赖性?
参考答案：
是指由于周期性或反复性使用赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态，表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应。?
39、氧化应激?
参考答案：
氧化应激：许多药物在生物转化中产生活性氧，内皮和平滑肌细胞也都能产生活性
氧，活性氧会引起细胞的氧化损伤，即氧化应激。
40、治疗指数?
参考答案：
治疗指数（therapeuticindex）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。?
41、药物毒代动力学?
参考答案：
药物毒代动力学：产生毒性作用的剂量，吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律。?
42、药物耐受性?
参考答案：
药物耐受性：是指连续使用某些药物一段时间后，机体对该药的反应性逐渐降低，药效逐渐减弱，只有增加药量才能保持药效。停药一段时间后，机体又可恢复原始的对药物的反应性和敏感性。?
43、遗传毒性?
参考答案：
遗传毒性：药物作为一种常见化学物质，在治疗疾病过程中，对机体的遗传物质也可产生损害作用，即遗传毒性。
?
44、迟发性毒性作用?
参考答案：
迟发性毒性作用（delayedtoxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。?
45、肝肠循环?
参考答案：
自胆汁排入十二指肠的药物可直接从粪便排出，但有些药物可由小肠上皮
细胞重吸收，返回肝脏，再随胆汁排泄，形成所谓的肝肠循环，又称肠肝循环。
?
46、脂肪肝?
参考答案：
脂肪肝：许多药物可引起脂质在肝脏积聚，当脂质含量超过总重量5%时称为脂肪肝或脂防变性。?
47、安全药理学?
参考答案：
?安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在不期望出现对生理功能的不良影响。
48、药源性帕金森综合征
参考答案：
药源性帕金森综合征：长期大量服用抗精神失常药如氯丙嗪、氟哌定醇、丙米嗪等，常引起帕金森综合征，临床表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。?
49、毒性反应?
参考答案：
是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多时出现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，应该可以避免在临床发生。?
50、药源性免疫介导疾病?
参考答案：
药源性免疫介导疾病：是指由于药物对免疫系统产生毒性作用而导致的疾病。药源性免疫介导疾病按发生机制的不同，主要分为3类：（1)免疫抑制；（2)超敏反应；（3)自身免疫性疾病。
?
51、身体依赖性?
参考答案：
身体依赖性（physiologicaldependence)又称生理依赖性。是指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平衡状态。处于适应态的患者需要持续用药以维持这种平衡；一旦突然撤药将出现戒断症状。?
52、一般药理学?
参考答案：
一般药理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究。
?
53、镇痛剂肾病?
参考答案：
镇痛剂肾病：长期服用NSAID(3年以上），则会引发以肾乳头环死伴慢性间质性肾炎为特征的镇痛剂肾病。其毒性特征为近曲小管坏死，伴有血浆尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和PAH清除率降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高。?
54、特异质反应?
参考答案：
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
?
55、戒断综合征?
参考答案：
戒断综合征（abstinencesyndrome）是指机体在长期大剂量接触某种精神活性药物后，突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体征和症状。?
56、光毒性反应
参考答案：
光毒性反应：是光敏反应中最常见的一种反应。其临床症状与晒伤相似，表现为红
斑、水肿、皮肤瘙痒和色素沉着。?
57、半数致死量?
参考答案：
半数致死量：是指在一定的实验条件下，一群实验动物用药后半数动物死亡的剂量。?
58、急性毒性试验?
参考答案：
急性毒性试验：又称单次给药毒性试验（singledosetoxicitytest)系研究动物一次或
24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
?
59、药物毒理学?
参考答案：
药物毒理学：是研究药物对机体的有害作用及作用规律的科学。?
60、药源性梗阻性肾疾病?
参考答案：
药源性梗阻性肾疾病：是由药物引起的尿液流动障碍、进而导致肾功能障碍甚至肾实质发生损害的一种肾损害类型。磺胺、催吐药硫酸铜、甲氨蝶呤等药物可在肾小管或合管内形成结晶，阻塞尿液流动，严重时造成梗阻性急性肾衰竭。?
61、返死式神经病?
参考答案：
返死式神经病：有机磷酸酯引起的迟发性神经毒性，表现为选择性损害轴突和树突，病变自神经纤维远端开始，沿轴突向近端发展波及细胞体，形成所谓“返死式神经病”。?
62、精神依赖性?
参考答案：
精神依赖性又称心理依赖性是指用药后能使人产生欣快感，并在精神上趋势该用药者形成一种周期性或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足感或避免不适感。精神依赖者断药后不出现生理戒断症状。?
63、阿司匹林哮喘?
参考答案：
阿司匹林哮喘：阿司匹林类药物诱发哮喘的主要机制是通过抑制环氧化酶，结果花生四烯酸向5脂氧化酶途径转化增多，在5脂氧化酶作用下花生四烯酸被大量转化为白三烯，白三烯可诱发支气管痉挛，引起哮喘。?
64、药物生殖毒理学?
参考答案：
药物生殖毒理学：是应用毒理学方法研究药物对生殖系统的损害作用和机制及对后代的影响，为防止药物对人类生殖功能的危害提供依据和措施的科学。
65、有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？?
参考答案：
?
答：①、NSAIDs（非甾体抗炎药）。第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。
②、氨基苷类抗生素。氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。
③、第一代头孢。其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。随着肾小管内头孢浓度降低，毒性减弱。
④、马兜铃酸肾病。
⑤、其他药物，如四环素类、两性霉素B、环孢素等。
66、药物对心血管系统毒性作用有哪些类型？常见药物有哪些？?
参考答案：
答：药物对心脏毒性作用的类型有：（1)心律失常；（2)心脏肥大：（3)心力衰端。
药物对血管毒性作用的类型有：（1)高血压，低血压，（2)动脉粥样硬化；（3)水肿，（4)出血。
常见心脏毒性药物有：（1)抗心律失常药，（2)强心药，（3)中枢神经系统药物，（4)抗微生物药及抗病毒药；（5)蒽环类和其他抗肿瘤药：（6)抗组胺药，（7)抗炎药物；（3)免疫抑制剂；（9)其他药物。
常见血管毒性药物：（1)交感胺：（2)可卡因，（3)尼古了，（4)抗肿瘤药，（5)非甾体抗炎药；（6)口服避孕药：（7)精神药物。
?
67、肝脏容易受到药物损伤的原因有哪些？?
参考答案：
?答：（1)肝脏具有肝动脉和门静脉双重血液供应，来自胃肠道和腹腔的血液首先经过肝脏的过滤作用然后进人体循环。外源性物质不论是通过胃肠道吸收，经门静脉进入肝脏还是通过体循环，都可以在肝脏提取或转化。肝脏是遭遇所摄入营养素、维生素、药物、环境毒物等的第一个器官，因而最易直接受到药物等的损害。
（2)肝脏具有巨大的代谢能力，它能够代谢多种外源性化合物，大多数药物经过代谢灭活作用增加极性，但也有少数药物经过代谢形成毒性产物，也就是说代谢并不总是解毒，也可使肝脏成为毒作用的靶器官。
（3）中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。
68、青霉素引起的过敏性休克的机制？?
参考答案：
答：青霉素的降解产物青霉烯酸、青霉噻唑酸或其聚合物在体内形成半抗原，与体内大分子物质（如蛋白质）结合后形成完全抗原，刺激机体产生抗体IgE并结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，使宿主进入致敏状态。当致敏原再次进入机体时，可与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，诱导细胞脱颗粒，释放多种活性介质（如组胺、慢反应物质、缓激肽、前列腺素、白三烯等）。它们作用于效应器官，使其发生病理
变化，从而出现支气管痉挛、喉头水肿、呼吸困难、血压下降、心搏骤停、昏迷等过敏性休克的症状。
?
69、药物对内分泌系统损伤有哪些作用机制？?
参考答案：
答：（1)影响激素水平：①药物通过影响下丘脑调节肽的释放，影响垂体及靶器官的活动。②药物影响垂体功能，影响激素分泌过程。③药物直接影响靶器官功能，影响激素的合成、释放、代谢或转运过程。④药物诱导自身抗体的形成。（2)直接破坏组织细胞。
?
70、药物对红细胞毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。?
参考答案：
答：（1)贫血，包括：①缺铁性贫血，如异烟肼、吡嗪酰胺以及氯霉素等；②巨幼红细胞性贫血，如奥美拉唑、甲氨蝶呤等；③再生障碍性贫血，如阿糖胞苷、氯霉素等；④溶血性贫血，如伯氨喹等药物可导致氧化性溶血，青霉素引起的免疫性溶血反应。（2)高铁血红蛋白血症，如非那西汀、磺胺类药物、苯佐卡因、毛果芸香碱、利多卡因、伯氨喹等。
?
71、“是药三分毒”说法是否正确，试论述其理由。?
参考答案：
答：①、服药后、有可能会出现药物不良反应，包括副作用、毒性反应(含特殊毒性）、后遗效应、停药反应、变态反应和特异质反应等。
②、药物的毒性作用除了上述特定用药情况出现的不良反应以外，还包括误用、滥用、和不正当目的使用时候，出现的对机体的损伤作用。
③、某些药物的安全范围窄，剂量过大或者续集过多时，对靶组织(器官）呈现危害性反应。
④、药物临床前研究（安全性评价）和临床试验，通常可以预知药物不良反应，但由于个体差异性和技术水平有限不一定能够完全避免。
⑤、从药物结构上来看，若涉及到多个靶组织(器官），药物的特异性差，必然会带来更多的副作用。
?
72、药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？?
参考答案：
答：①、肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。
②、脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。
③、胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。
④、血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。
⑤、肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。
⑥、过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。
?
73、药物引起心肌缺血缺氧的机制有哪些？?
参考答案：
答：（1)冠状动脉痉挛：由药物直接作用，过敏反应以及反跳现象引起。（2)冠状动脉粥样硬化：由影响脂质代谢、血管内膜完整性及硬化斑块稳定性的药物所致。（3)冠状动脉血栓形成：由引起冠脉内膜损伤，暴露内膜下胶原，促进血小板聚集与降放，自动血栓形成的药物所致。（4)冠状动脉供血减少：由引起血压降低及严重心律失常的药物所致。（5)心肌耗氧量增加：由增加心率、心肌收缩力及升高血压的药物所致。
74、什么是药物依赖性？精神依赖性与躯体依赖性的区別有哪些？?
参考答案：
答：药物依赖性是指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态，表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应。药物依赖性分为精神依赖性和躯体依赖性两种。精神依赖性又称心理依赖性，指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验，在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为，以获得心理上的满足和避免精神上的不适。一般单纯精神依赖性的患者断药后不出现明显的躯体戒断症状。而躯体依赖性又称生理依赖性、是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态，当中断用药后便可产生一系列强烈的躯体不适反应，出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征，即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为。戒断综合征使患者异常痛苦，严重时可危及生命。躯体依赖性是药物依赖者逃避戒断和戒毒治疗中途失败的主要原因之一。
?
75、药物对肾上腺的毒性作用主要表现及常见药物。?
参考答案：
答：（1)医源性肾上腺皮质功能不全：肾上腺皮质激素类药物等；（2)医源性肾上腺皮质功能亢进：肾上腺皮质激素类药物等；（3)损伤性萎缩：米托坦、螺内酯等；（4)降低糖皮质激素水平：氨鲁米特、酮康唑等；（5)影响肾上腺髓质功能：尼古丁、利血平、维生素D、阿替洛尔、特拉唑嗪、利巴韦林等。
?
76、如何防治药物过敏反应的发生？?
参考答案：
答：防止药物过敏反应主要是通过询问患者用药史、过敏史及家族史，必要时须皮试（如青霉素、注射链霉素），了解所使用药物的药理作用和不良反应（过敏反应发生率和严重程度）、合理使用药物等。药物过敏反应治疗主要是及时停止可疑药物，轻者可用抗组胺药（氯苯那敏、氯雷他定等），重者使用肾上腺素或糖皮质激素。
?
77、临床前安全性评价的大致内容都有什么？?
参考答案：
答：（1)实验动物全身用药的急性毒性、亚急性毒性、长期毒性（慢性毒性）的实验研究。
（2)实验动物局部用药的急性毒性、亚急性毒性、长期毒性（慢性毒性）的实验研究。
（3)实验动物局部用药的刺激性、过敏性及光毒性等实验研究。
（4)三致（致突变、致畸、致癌）的实验研究。
（5)动物的药物依赖性实验研究。
（6)实验动物的一般药理学试验（药物对神经系统、心血管系统及免疫系统等的毒性作用）。
（7)药物制剂的热原检查、过敏性试验、溶血性试验、降压物质检查及卫生学检查等。
?
78、药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？
参考答案：
答：①、肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。
②、脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。
③、胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。
④、血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。
⑤、肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。
⑥、过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。
⑦、肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。
?
79、药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？
参考答案：
答
(1)、对红细胞的毒性。常见的化学物质对红细胞的直接毒性作用基本上可分为两个类型：对血红蛋白氧结合的竞争性抑制；破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血。结果都导致红细胞运输氧能力降低。
(2)、对骨髓的毒性。骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应。
(3)、对白细胞的毒性。肿瘤化疗药可能会引起粒细胞减少症、药源性白血病。
(4)、对血小板以及止血功能的影响。主要包括血小板减少症和血小板功能障碍、和出血性疾病。
?
80、新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？?
参考答案：
答：新药临床前毒理学研究目的是确保临床用药安全，但人不能完全排除新药上临床时的风险。
（1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。
（2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。有以下五点：
①、试验动物和人对药物反应的种属差异。
②、试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。
③、常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。
④、毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。
⑤、动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。
?
81、药物对甲状腺毒性的作用机制及常见药物。?
参考答案：
答：（1)影响甲状腺摄取碘：高氯酸根、硫代氰酸根、保泰松等；（2)影响甲状腺激素的合成或释放：丙硫氧嘧啶、碘及碘化物、碳酸锂、胺碘酮等；（3)影响甲状腺激素的代谢或转运：苯巴比妥、苯二氮草类药物、雌激素、睾酮、糖皮质激素等；（4)损伤甲状腺细胞：放射性碘、胺碘酮等；（5)产生自身抗体：α干扰素等。
?
82、肝损伤的评价方法有哪些？?
参考答案：
答：（1)药物肝脏毒性的一般表现。肝毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞死亡、肝血管损伤、胆汁形成和流动受损、良性或恶性肿瘤；
（2)体内评价试验：包括血液学检测，?血液试验：通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度。肝脏排泄功能检测：形态学改变：肝脏化学组成
改变检测；病理学检测。形态评价：实验动物组织切片用光学或电子显微镜检查是最有价值的，可获得肝损伤区域和性质的直接资料；
（3)体外评价试验：包括离体灌流肝试验；肝细胞毒性试验：原代肝细胞培养试验；肝
匀浆试验以及肝切片孵育等。
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83、药源性免疫介导疾病有哪些？常见的相应药物是什么？
参考答案：
答：导致药源性免疫介导疾病：（1)免疫抑制；（2)过敏反应；（3)自身免疫性疾病。免疫抑制常由长期或大量使用免疫抑制剂所致，如糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A、齐多夫定等，过敏反应有I型、II型、皿型、V型4种类型，常见的药物是青霉素、链霉素、磺胺药、吲哚美辛、非那西丁、异烟肼等；引起自身免疫性疾病的药物常见的是：肼苯哒嗪、甲基多巴、异烟肼、普鲁卡因胺、氯丙嗪、磺胺药、苯妥英钠等。
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84、从临床应用角度，药物毒性作用①包括哪些类型，②这些类型的含义和特点如何？?
参考答案：
答：①、变态反应。也称过敏反应，是非肽类药物作为半抗原与集体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生的反应，常见于过敏体质病人。特点是反应性质与药物固有的效应以及所用剂量均无关，用药理拮抗药无效。
②、毒性反应。是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。特点是一般比较严重，但可以通过临床前药物安全性评价预知避免。
③、致癌性。药物的致癌性主要是通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可以通过非遗传物质损伤途径产生。还可以是迟发的反应。
④、生殖毒性和发育毒性。生殖毒性主要是针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性则特指孕期用药，药物直接对胚胎产生的影响，可体现为胚胎器官形成期接触药物出现的形态畸形，或其他发育阶段接触药物，出现的功能异常或发育迟缓为主的毒性反应。
⑤、致突变与遗传毒性。主要关注用药后对遗传物质引起的损害。
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85、新药临床前毒理学研究的目的和意义有哪些？?
参考答案：
答：（1)通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。
（2)通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施：同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。
86、简述新药致癌性评价的范围。
参考答案：
答：（1)预期临床连续用药6个月以上需经常间歇使用的药物，需进行致癌试验。（2)已知属于对人具有潜在致癌性的同类化合物，以及构效关系提示具有致癌危险性的物质，需要进行致癌试验。（3)长期毒性试验发现癌前病变，原型或代谢产物在组织内长期蓄积，导致局部组织反应或其他病理生理变化的化合物，需要进行致癌试验。（4)具有遗传毒性的物质往往具有致癌性，如需长期使用，应进行慢性毒性试验，检测早期致癌反应。除非有潜在致癌因素存在，短期接触或非经常使用的药物，通常不需进行致癌试验。
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87、长期服用对乙酰氨基酚引起肝损伤的机制是什么？如何预防及解救？
参考答案：
答：（1)对乙酰氨基酚所引起的肝细胞毒性主要是因为在药物的生物转化过程中产生了毒性较大的自由基代谢产物N乙酰－对苯醌亚胺（NAPQI)在体内还原型谷胱甘肽（GSH)等保护因子含量充足的情况下，NAPQI与GSH结合而减毒，但在GSH被耗端时NAPQI会与细胞内其他重要的生物大分子结合而导致肝损害。
（2)对于解救过量对乙酰氨基酚所致肝炎一般使用N乙酰半胱氨酸（NAC)。
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88、心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义？
参考答案：
答：（1）心肌酶谱。
①、乳酸脱氢酶。当心肌、横纹肌、肾脏等组织损伤时，乳酸脱氢酶可向外周血液释放，血液中含量增高。但其特异性不高。
②、天门冬氨酸转氨酶。当肝脏、心肌损伤时，即可大量释放入血，在血清中浓度迅速增加。因其特异性不高，在评价心肌毒性时作为辅助手段。
答：（2）心肌蛋白
①、肌红蛋白。当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。因为肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。
②、肌钙蛋白。测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严重程度。
89、肾容易受到药物损伤的原因有哪些？?
参考答案：
答：（1)药物代谢方面：肾是绝大多数药物和（或）其代谢物的最主要排出途径，肾组织容易接触到药物，而受到药物的损害。肾具有一定的代谢功能，药物在此生物转化时会时肾造成提伤。
（2)血液供应方面：肾虽然体积小，但是血流丰富、特别是肾皮质的每分钟血流量占心排血量的25%。、有较大量的药物流人。使肾皮质成为肾毒性药物的首要把器官：而肾髓质因为血流量少、容易受缺血及缺氧的影响。
（3)解剖结构及物质成分构成方面：肾小球的特殊构造使肾有较大的血管床面积、大分子物质易于停滞于局部，肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤。肾小球系膜细胞有吞噬和清除导物的能力、易产生药物致系膜增生和免疫复合物沉淀。
（4）生理功能方面：肾有高度的浓缩能力、在浓缩尿液时，肾小管尿中药物的浓度可高达血药浓度的500倍，由于逆流倍增作用．肾髓质及肾乳头部位药物浓度高、损伤肾乳头和肾小管，经肾小管分泌的药物可对肾小管造成损伤。肾具有酸化尿液的功能、pH的改变有可能影响药物的溶解性从而发生药物在小管内沉积。
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90、药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？?
参考答案：
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答：（1）抑制呼吸
各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用，中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。
（2）呼吸道反应。
①、鼻塞。药源性鼻塞主要是由药物舒张鼻部血管，引起鼻组织水肿、充血，影响鼻腔通气。
②、喉头水肿。药源性喉头水肿系血管神经性水肿发生在喉部所致的，大多属于I型变态反应。
③、哮喘。主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。
④、咳嗽。血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反应，易引起咳嗽。
（3）肺水肿。由于肺脏血流丰富、组织疏松，药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。
（4）肺炎及肺纤维化。药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用，也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。
（5）肺栓塞。用药后引起的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。
（6）肺出血。肺部血管丰富，各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。
（7）肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。
（8）鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功能。
91、强心苷中毒的常见诱发因素包括哪些？?
参考答案：
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答：（1)给药不当，给药量太大或给药速度太快，(3分)（2)低钾血症或低镁血症，（2分）（3)心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫性心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等；（3分）（4)肝肾功能不全，致体内蓄积：（2分）（5)钙与强心苷有协同作用，高钙血症易致强心苷中毒，（3分）(6)甲状腺功能低下，易致强心苷的清除率降低。（2分）
92、急性毒性试验的目的和意义？?
参考答案：
答：
目的：（1）了解新药急性毒性的强弱；（2）为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据；（3）获取新药毒性反应信息；（4）新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。此外，研究复方制剂新药时，还应判断配伍后与单药应用的毒性大小的差别。
意义：急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次（2次间隔6~8小时）累积给药后，动物表现出的毒性反应。该项研究一般与药效学研究同时进行，以通过急性毒性研究资料和药效学研究资料，获得治疗指数或其他定量指标，初步判断试验药物是否有继续研究的价值，为深入全面研究该药物的毒性作用打下基础。
93、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。
参考答案：
答：（1）药物毒代动力学与药代动力学研究一样，要求建立专属性好，灵敏度高的血药浓度测定。因此，测定方法的建立和确证应照药代动力学有关技术要求进行。
（2）用临床和动物毒性研究的相同给药途径和药物剂型，以便比较不同种属动物的药物全身暴露程度与毒性之间的关系。应设计大、中、小三种剂量组。对所用剂量出现非线性动力学时，应注意分析剂量，暴露与毒性之间的关系。
（3）应有适宜的动物数。
（4）测定目标物可以是原形药物也可以是活性代谢物。当一种药物代谢成数种活性代谢物时，而且又是毒性活性代谢物明显影响组织或靶组织反应时，应主要测定代谢物的浓度。
（5）暴露主要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表示，全身暴露反映药物浓度和体内药物驻留时间。
（6）研究开始前，必须弄清药物的纯度，熟悉它的毒性和毒理作用特点及有关的理化特征，如物理状态、溶点、沸点、pH、溶解特性和生物化学的稳定性等。
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94、非甾体类抗炎药引起肾脏损伤的类型有哪些？?
参考答案：
答：（1)当给予大剂量NSAIDS时，几小时内就会出现急性肾衰竭；
（2)长期服用NSAID(3年以上），则会引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病；
（3)较少出现的肾毒性类型是间质性肾炎。
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95、鼠伤寒沙门菌回复突变试验的原理是什么？?
参考答案：
答：试验所用鼠伤寒沙门菌为组氨酸营养缺陷型（突变型），因菌株自身无法合成组氨酸，因此，在无组氨酸的培养基上不能生长，试验过程中在无组氨酸的培养基中加入受试物，若有致突变性，则细菌能够生长（回复突变为野生型），反之则不能生长，故可根据菌落形成数量，检查受试物是否为致突变物。
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96、氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的特征是什么？?
参考答案：
答：氨基糖苷类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低，肾小管变性坏死，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿，可能与髓袢升支粗段氯离子转运抑制有关。随后可出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等。
97、长期大量服用抗精神失常药对神经损伤的类型和机制是什么？?
参考答案：
答：抗精神病主要引起锥体外系疾病(即运动疾病)，包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。
（1）药源性帕金森病。药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反应，发生机制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。
（2）药源性急性肌张力障碍。临床症状和特征主要是异常体位和肌肉痉挛。
（3）急性静坐不能。是一种客观的不安的感觉，通常不能保持平稳状态，是抗精神病药物最常见的运动副作用。
（4）药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病，包括舞蹈病样运动，手足徐动或有节律的定性运动。
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98、试述创新药物临床前安全性研究的主要内容。?
参考答案：
答：新药临床前安全性评价的内容分为两大类，—是一般毒性试验，二是特殊毒性试验。
所谓特殊毒性试验，是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。广义的特殊毒性试验包含的面比较广。如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过敏性试验、局部刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等，而狭义的特殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常说的“三致”试验。
????所谓一般毒性试验，是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。如用不同种属的动物及不同给药途径进行的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。
???一般药理学试验，是观察新药在一定的剂量条件下，除了主要药效学以外的对机体各系统的影响，国外称为安全性药理试验，理所当然的属于安全性研究的内容，我们国家的新药审评办法，对一般药理试验的要求比较简单，仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响，而且各系统的试验观察指标也很有限。
????另外，除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发的结药途径及其剂型，其安全性试验的内容，陈了一般性的要求外，尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。
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99、药物导致呼吸毒性的机制有哪些？?
参考答案：
?答：（1)颗粒物的沉积和清除；（2)氧化负荷；（3)肺的毒性介质；（4)细胞增殖；（5)超敏反应。
100、药物一般药理学的研究内容有哪些？研究目的是什么？?
参考答案：
?答：
研究内容：新药在拟临床使用剂量下对重要生命活动（如心脑血管系统功能、中枢神经系统功能、呼吸系统功能、胃肠道的分泌与运动功能、内分泌功能、外周神经功能、特别是其体液传递机制及其神经冲动和骨骼肌功能等）影响的研究。
研究目的是：通过该项研究，尽可能地挖掘新药所有潜在药效作用，扩大临床适应性。同时可以了解药物作用的靶位及其作用机制，并为开展临床前毒性研究作相应准备。

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