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2016-2017学年第一学期《药剂学》问题答疑
第一章 绪论
一、名词解释
1. 药剂学 2. 药典3. 处方4. GMP 5. GLP 6. DDS 7. OTC 8. USP 9. 制剂10. 剂型11. 溶液型分散系统 12. 乳剂型分散系统
13. 混悬型分散系统 14. 非胃肠道给药制剂
15. 固体型分散系统 16. 气体型分散系统
二、思考题
1. 药剂学的分支学科有哪些？试分别解释各学科的定义。
2. 药剂学研究的主要任务是什么？
3. 现代药剂学的核心内容是什么？
4. 目前颁布的中国药典和国外药典有哪些？最新版本是哪一版？
5. 药物剂型可分为几类？试分别叙述。
6. 剂型的重要性主要包括哪些？
7. 药物制剂和剂型的发展可分为哪四个时代？试分别叙述。
参考答案：
一、名词解释：
1. 药剂学：pharmaceutics，pharmacy，是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
2. 药典：pharmacopoeia，是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编撰，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
3. 处方：系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。
4. GMP：是Good Manufacturing Practice的缩写，中文是《药品生产质量管理规范》。GMP是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。
5. GLP：是Good Laboratory Practice的简称，即《药物非临床研究质量管理规范》。
6. DDS：药物传递系统Drug Delivery System，又称药物给药系统，系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。
7. OTC：非处方药即不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。在国外又称为“可在柜台上买到的药物” Over The Counter，OTC已成为全球通用的非处方药的简称。
8. USP：美国药典，是美国记载药品标准、规格的法典，由国家药典委员会组织编撰，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
9. 制剂：以剂型制成的具体药品称为药物制剂 (pharmaceutical preparations, pharmaceuticals)，简称制剂。制剂的研制过程也称制剂 (pharmaceutical manufacturing)
10. 剂型：dosage form，把医药品以不同给药方式和不同给药部位等为目的制成的不同“形态”，简称剂型。
11. 溶液型分散系统制剂：药物以分子或离子状态（质点的直径≤1nm）分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称低分子溶液。
12. 乳剂型分散系统制剂：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。
13. 混悬型分散系统制剂：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。
14. 非胃肠道给药制剂：除口服给药途径以外的所有其他剂型。
15. 固体型分散系统：固体药物以聚集体状态存在的分散体系。
16. 气体型分散系统：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系。
二、思考题
1. 药剂学的分支学科有哪些？试分别解释各学科的定义。
答：分支学科：工业药剂学、物理药剂学、药用高分子材料学、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学、医药情报学等。
⑴ 工业药剂学(industrial pharmaceutics) 是利用溶液的形成理论、粉体学、流变学、界面化学等的研究手段研究剂型及制剂单元操作的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的学科。
⑵ 物理药剂学(physical pharmaceutics) 是物理药剂学是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。
⑶ 药用高分子材料学(Polymers in Pharmaceutics) 主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。
⑷ 生物药剂学 (biopharmaceutics) 是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。
⑸ 药物动力学 (pharmacokinetics) 是采用数学的方法，研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程与药效之间关系的学科，对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。
⑹ 临床药剂学（Clinical Pharmaceutics）是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等，与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称(广义的)调剂学或临床药学。
⑺ 医药情报学（Drug informatics）是收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物治疗的依据，谋求医药品的最适宜方案的学科。
2. 药剂学研究的主要任务是什么？
答：⑴ 药剂学基本理论的研究
⑵ 新剂型的研究与开发
⑶ 新技术的研究与开发
⑷ 新药用辅料的研究与开发
⑸ 中药新剂型的研究与开发
⑹ 生物技术药物制剂的研究和开发
⑺ 制剂新机械和新设备的研究与开发
3. 现代药剂学的核心内容是什么？
答：将原料药物（化学药、中药、生物技术药物）制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的医药品（medicines, drugs）
4. 目前颁布的中国药典和国外药典有哪些？最新版本是哪一版？
答：中华人民共和国药典CP有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。最新版为2010年版，2010年7月1日起正式实施。
美国药典USP，最新版32版USP32-NF27 (2009年)。
英国药典BP，最新版BP2009第25版。
日本药局方JP，最新版为第15版(2006年) 。
欧洲药典EP，2007年6月第6版出版即EP6.0于2008年1月生效；最新版EP6.5于2009年7月生效。
国际药典，简称Ph. Int，最新第四版2006年出版。
5. 药物剂型可分为几类？试分别叙述。
答：剂型有四种分类方法
㈠ 按给药途径
（1）、经胃肠道给药剂型
口服给药。散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。口腔黏膜吸收剂型不属于胃肠道给药剂型
（2）. 非经胃肠道给药剂型
1) 注射给药：
2) 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等
3) 皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。
4) 粘膜给药：滴眼剂、 滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。
5) 腔道给药：栓剂、气雾剂等。
㈡ 按分散系统
（1） 溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。
（2） 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等
（3） 乳剂型：口服、静脉注射乳剂、部分搽剂等
（4） 混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等。
（5） 气体分散型：气雾剂等。
（6） 微粒分散型：微球、微囊、纳米囊制剂
（7） 固体分散型： 片剂、散剂、颗粒剂、丸剂。
㈢ 按制法分类
（1）浸出制剂：用浸出方法制成的剂型(酊剂等)。
（2）无菌制剂：用灭菌方法或无菌技术制成的剂型
㈣ 按形态分类
（1）液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等
（2）固体剂型：散剂、丸剂、片剂、膜剂等
（3）半固体剂型：软膏剂、糊剂等
（4）气体剂型：气雾剂、喷雾剂等
6. 剂型的重要性主要包括哪些？
答：⑴ 不同剂型改变药物的作用性质。
⑵ 不同剂型改变药物的作用速度。
⑶ 不同剂型改变药物的毒副作用。
⑷ 有些剂型可产生靶向作用。
⑸ 有些剂型影响药效。
7. 药物制剂和剂型的发展可分为哪四个时代？试分别叙述。
答：第一代：传统的片剂、胶囊、注射剂等，约在1960年前建立。
第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。
第三代：控释制剂，利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备靶向给药制剂，第二代DDS。
第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。
第二章 液体制剂练习题
一、名词解释
1.液体药剂 2.流变性 3.溶解、溶解度和溶解速度
4.潜溶和助溶 5.增溶和胶束 6.HLB值、CMC、cloud point
7.乳剂和混悬剂 8.凝胶和胶凝 9.絮凝和反絮凝
10.微乳和复乳 11.Zeta 电位 12. 矫味剂
13. 芳香剂 14. 着色剂
二、思考题
1. 液体制剂的特点及其分类方法有哪些？简述均相和非均相液体制剂的特征。
2. 试述分散度与疗效、稳定性之间的关系。
3. 试述表面活性剂定义、分类及结构特点。
4. 影响表面活性剂增溶的因素有哪些？
5. 试举例简述各类表面活性剂的特点和在药剂学中的应用。
6. 简述表面活性剂的生物学性质。
7. 何谓胶体溶液？有哪两类？
8. 试述分子胶体和微粒胶体在结构、性质和稳定性方面的异同点。
9. 热溶法冷溶法制备糖浆剂的优缺点有哪些？
10. 试述乳化剂定义、种类及其乳化作用机理。
11. 试述决定乳剂类型的主要因素及其转相方法。
12. 简述微乳和普通乳剂的主要区别及其制备方法。
13. 混悬剂处方中常用的稳定剂有哪几类？
14. 何谓絮凝和反絮凝剂？其作用机理如何？
15. 混悬剂的制备方法有哪些？其质量评价方法有哪些
参考答案：
一、名词解释
1.液体药剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液态形态的制剂。
2.流变性：物体在外力作用下表现出来的变形性和流动性。
3.溶解：一种或一种以上的物质以分子或离子状态分散于液体分散介质的过程。
溶解度：在一定温度（气压）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。
溶解速度：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
4.潜溶：在混合溶剂中，各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现了极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。
助溶：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度（的过程）。
5.增溶：solubilization，难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
胶束：当浓度达到一定值时，表面活性剂分子中非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束或胶团（micelles)。
6.HLB值：表面活性剂的亲水亲油平衡值，石蜡无亲水基，HLB=0,聚乙二醇，全部是亲水基，HLB=20。其余非离子型表面活性剂的HLB值介于0～20之间
CMC：开始形成胶团的浓度称为临界胶束浓度（critical micell concentration,CMC)
cloud point：温度升高可致表面活性剂急剧下降并析出，溶液出现混浊，发生混浊现象称为起昙，此时温度称为浊点或昙点。
7.乳剂：指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。
8.凝胶：亲水性高分子溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，称为凝胶。
胶凝：形成凝胶的过程。
9.絮凝：混悬微粒形成疏松聚集体的过程，称絮凝。
反絮凝：向微粒体系中加入某种电解质，使微粒表面的ζ电位升高，静电斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，该过程称反絮凝。
10.微乳：microemulsion，又称纳米乳 (nanoemulsion)，当乳滴粒子小于100nm时，乳剂处于胶体分散范围，为透明状液体，称为微乳。
复乳：multiple emulsion，一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成的二级乳。
11.Zeta 电位：双电层之间的电位差。
12. 矫味剂：Flavoring agents，为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质。
13. 芳香剂：制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味和香味，这些香料和香精称为芳香剂。
14. 着色剂：为了达到心理治疗上的需要或某些目的需加入到制剂中进行调色的物质。
二、思考题
1. 液体制剂的特点及其分类方法有哪些？简述均相和非均相液体制剂的特征。
（1）优点：①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能迅速发挥药效；②给药途径多，可内服、外用；③易于分剂量，服用方便；④能减少某些药物的刺激性；⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。
缺点：①药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。
（2）分类方法有1）按分散系统分类：A均相液体制剂①低分子溶液剂②高分子溶液剂。B非均相液体制剂①溶胶剂②乳剂③混悬剂。
2）按给药途径分类：A内服液体制剂，如糖浆剂、乳剂、滴剂等。
B外用液体制剂①皮肤用液体制剂②五官科用液体制剂③直肠、阴道、尿道用液体制剂。
（3）特征：1）均相液体制剂：单相分散，药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，热力学稳定体系
2）非均相液体制剂：多相分散，热力学不稳定、动力学不稳定
2. 试述分散度与疗效、稳定性之间的关系。
分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，稳定性高；分散度小，吸收慢，缓慢发挥药效，稳定性低。
3. 试述表面活性剂定义、分类及结构特点。
具有很强的表面活性、使液体表面张力显著下降的物质。
分类：1）离子型：①阳离子型、②阴离子型、③两性型。2）非离子型
结构特点：两亲分子，具有疏水烃链、亲水头基。
4. 影响表面活性剂增溶的因素有哪些？
1）增溶剂用量（CMC以上）
2）增溶剂性质（种类、碳氢链长度、饱和度、分支状况）
3）增溶质性质（大小、形状、极性、分支状况）
4）温度（离子型表面活性剂， T 升加溶程度增加，
非离子表面活性剂， T 升高（昙点下），加溶度较大程度提高）
5. 试举例简述各类表面活性剂的特点和在药剂学中的应用。
⑴土温类。化学名称：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（聚山梨酯）
特点：非离子型、粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定，不受pH值影响，应用广，增溶剂、O/W乳化剂
⑵司盘类。化学名称：脱水山梨醇脂肪酸酯类（聚山梨坦）
特点：非离子型、粘稠、油状，混合酯，亲油水，W/O乳化剂或辅助乳化剂
⑶聚氧乙烯脂肪酸酯类。代表：卖泽、聚氧乙烯40硬脂酸酯。
特点：非离子型、水溶性、乳化能力很强、O/W型乳化剂
⑷聚氧乙烯脂肪醇醚类。代表：苄泽类、平平加
特点：非离子型、水溶性、O/W型乳化剂
⑸聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆）
特点：非离子型、亲水溶性、O/W型乳化剂、用于静脉注射
⑹硫酸化物。代表：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）等
特点：阴离子型、乳化性很强，稳定，有刺激性，主要外用
⑺季铵类（阳性皂）。代表：苯扎溴铵（新洁尔灭）等。
特点：阳离子型、水溶性大，稳定，表面活性剂及杀菌作用强，用于杀菌、防腐
⑻卵磷脂
特点：天然两性离子型、透明或半透明黄色油脂状，不耐热、易水解，不溶于水，对油脂乳化性强，可用于iv
6. 简述表面活性剂的生物学性质。
1）表面活性剂对药物吸收的影响
2）表面活性剂与蛋白质的相互作用
3）表面活性剂毒性
4）表面活性剂刺激性
7. 何谓胶体溶液？有哪两类？
胶体溶液：分散相以高分子或分子聚集体（分散微粒粒径<100nm）分散在分散介质中形成的分散体系。
高分子溶液剂(分子胶体)：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。亲水胶体溶液。
溶胶剂(微粒胶体)：又称疏水胶体溶液。
8. 试述分子胶体和微粒胶体在结构、性质和稳定性方面的异同点。
分子胶体：以高分子状态分散，形成单相体系，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备
微粒胶体：以分子聚集体分散，形成多相体系，有乳光现象，有聚结不稳定性，用胶溶法制备
9. 热溶法冷溶法制备糖浆剂的优缺点有哪些？
1）热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、滤过，再通过过滤器加水至全量，分装即得。适合于热稳定性药物和有色糖浆制备。缺点：容易焦糊化、糖转化、带有颜色。
2）冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。适合于热不稳定或挥发性药物。在生产过程中易污染微生物。
10. 试述乳化剂定义、种类及其乳化作用机理。
乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。
种类：表面活性剂类、天然乳化剂、固体微粒乳化剂、辅助乳化剂。
机理：㈠ 降低表面张力：为保持乳剂分散状态和稳定性，必须降低界面自由能，一是乳剂粒子自身形成球体，因为体积相同以球体表面积最小。其次在保持乳剂分散度不变的前体下，为最大限度地降低表面张力和表面自由能，使乳剂保持一定的分散状态，就必须加入乳化剂。
㈡ 形成牢固的乳化膜：在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜(emulsifying layer)，可分为三种类型：
① 单分子乳化膜：表面活性剂类乳化剂。
② 多分子乳化膜：亲水性高分子化合物类乳化剂。
③ 固体微粒乳化膜：如硅皂土、氢氧化镁
乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。
11. 试述决定乳剂类型的主要因素及其转相方法。
决定乳剂的类型的因素：最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB；其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等
影响乳化剂亲水性的因素如温度、盐、醇等均可使乳剂发生相转变；油酸钠稳定的O/W乳剂→油酸钙W/O乳剂。
12. 简述微乳和普通乳剂的主要区别及其制备方法。
液滴大小不同、制备方法不同。
乳剂制备方法：1） 油中乳化剂法 (emulsifier in oil method)，又称干胶法。 将乳化剂先与油相混合研磨均匀，再加一定量的水，继续研磨使其分散成乳，最后加水至全量，即得
2） 水中乳化剂法 (emulsifier in water method)，又称湿胶法。 将乳化剂先溶解或混悬于水中，然后逐渐加入油相研磨使之分散成乳，最后加水至全量，即得。
3）新生皂法
4）两相交替加入法 (alternate addition method)：向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。
5）机械法 (直接匀化法) 将油相、水相、乳化剂加在一起直接用乳化器械制备。
微乳制备：(1) 组成：油相、水相、乳化剂、辅助成分。
(2) 常用乳化剂：聚山梨酯60和聚山梨酯80。
(3) 可制成微乳的药物：油类，如薄荷油、棕榈油、丁香油、柠檬油等；维生素类，如维生素A、D、E等。
要求：HLB值15~18，乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%~25%。
13. 混悬剂处方中常用的稳定剂有哪几类？
助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
助悬剂，其中有低分子化合物、高分子化合物、表面活性剂。
润湿剂：常用HLB值在7～9之间的表面活性剂，如聚山梨酯类Tween、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等
絮凝剂和反絮凝剂：常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等
14. 何谓絮凝和反絮凝剂？其作用机理如何？
在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，该电解质称絮凝剂。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，该电解质称反絮凝剂。
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；
反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。
15. 混悬剂的制备方法有哪些？其质量评价方法有哪些
㈠ 分散法：① 加液研磨法：一份药物加 0.4~0.6 份液体研磨。② 水飞法：适用质重、硬度大的药物，在加水研磨后，加入大量水 (或分散介质)搅拌静置、倾出上层液，将残留于底部的粗粉再研磨，反复如此直到符合分散度为止。③ 干燥研磨
㈡ 凝聚法：⒈ 物理凝集法 (微粒结晶法)。药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种冷溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得。⒉ 化学凝集法
质量评价：1．微粒大小的测定 显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等2．沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性4．重新分散试验 考察混悬剂再分散性能5. 电位测定6. 流变学测定—以粘度计测流动曲线。
第三章 灭菌与无菌制剂
一、名词解释
1. 灭菌制剂和无菌制剂 2. 注射剂和输液 3. 等渗和等张 4. 热原和反渗透
5. 原水、纯化水和注射用水6. 滴眼剂和洗眼剂 7. 海绵剂和冻干制剂
8. 灭菌法9. 无菌 10. 防腐和消毒 11. 湿热灭菌法12. 低温间歇式灭菌法
13. F 值和 Fo 值 14. 工业净化和生物净化 15. 层流和紊流
二、思考题
1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？
2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？
3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？
4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？
6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？
7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？
8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？
9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？
10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？
11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？
12. 设计10% 维生素 C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？
14. 试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
15. 注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？
16. 冷冻干燥的原理是？简述冷冻干 燥制剂生产过程。冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？
17. 试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？
18. 滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？
19. 配制 1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成 等渗溶液（ 1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12 ， 1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为 0.58 ）
20. 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为 0.24 ，配制 2% 滴眼液 500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？
21. 简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素
22. 简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
23. 输液软袋包装有哪些优点？
参考答案：
一、名词解释
1. 灭菌制剂与无菌制剂：指直接注射于体内或直接用于创伤面、粘膜等的一类制剂。
2. 注射剂：俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。
输液：由静脉滴注输入体内的大剂量 (一次给药100ml以上) 注射液。
3. 等渗：渗透压与血浆渗透压相等（的溶液）
等张：渗透压与红细胞膜张力相等（的溶液）
4. 热原：注射后能引起人体致热反应的物质，称热原 (pyrogen) 。
反渗透：在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，从而达到盐水分离，这一过程称为反（逆）渗透。
5. 原水：即常水，包括自来水、井水、湖水、雨水等。
纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等处理后制得的供药用的水。
注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水。
6. 滴眼剂：指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。
洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。
7. 海绵剂：(spongia, spongc) 系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后可制得质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂。
冻干制剂：将灌装药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得的注射用无菌粉末。
8. 灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
9. 无菌：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生物。
10. 防腐：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
消毒：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
11. 湿热灭菌法：用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。
12. 低温间歇式灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌放置，反复多次，将其消灭为止加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭。
13. F 值：为在一定温度 (T) ，给定 Z 值所产生的灭菌效果与参比温度 (T0) 给定 Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，以分为单位。
F0 值：为在一定灭菌温度 (T)，Z 值为 10 ℃所产生的湿热灭菌效果与 121 ℃， Z 值为 10 ℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
14. 工业净化：除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境。
生物净化：指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且还要除去微生物等以创造洁净的空气环境。
15. 层流：空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。
紊流：空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散，亦称乱流。
二、思考题
1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？
灭菌法可分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
物理灭菌技术主要包括：热灭菌法、射线灭菌法、过滤除菌法。
热灭菌法：1）干热灭菌法：①火焰灭菌法、②干热空气灭菌法。2）湿热灭菌法：①热压灭菌法、②流通蒸汽灭菌法、③煮沸灭菌法、④低温间歇灭菌法。
射线灭菌法：①辐射灭菌法、②微波灭菌法、③紫外线灭菌法。
2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？
1)微生物的种类与数量：其耐热、压的次序为芽胞 > 繁殖体> 衰老体微生物数量愈少，所需灭菌时间愈短。
2)蒸汽性质：蒸汽有饱和蒸汽、湿饱和蒸汽和过热蒸汽饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高；湿饱和蒸汽因含有水分，热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低；过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低，易引起药品不稳定性。热压灭菌应采用饱和蒸汽。
3)药品性质和灭菌时间：灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大因此，在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。
4)其他：介质 pH 对微生物的生长和活力具有较大影响一般情况下，在中性环境微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微生物的生长和发育。介质中的营养成分愈丰富 ( 如含糖类, 蛋白质等) ，微生物的抗热性愈强，应适当提高灭菌温度和延长灭菌时间。
3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？
(1) 必须使用饱和蒸汽。
(2) 必须将灭菌器内的空气排尽。
(3) 灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时开始计时。
(4) 灭菌完毕后，先停止加热，逐渐减压下降到零，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌柜待 10 ～ 15 分钟，再全部打开这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工伤事故。
4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
空气过滤机理：⑴ 惯性作用。⑵ 扩散作用。⑶ 拦截作用。⑷ 静电作用。⑸ 其他。重力作用、分子间力作用等。
影响因素：⑴ 粒径。粒径大，惯性、拦截、重力沉降作用大；粒径小，小于0.01微米，扩散明显。⑵ 过滤风速：风速大，惯性强；风速小，扩散强。⑶ 介质层纤维直径和密实性。适中⑷ 附尘作用。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？
(1) 注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；
(2) 灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；
(3) 制药用水包括纯化水、注射用水、灭菌注射用水等。
蒸馏水为原水、纯化水经蒸馏所得的水，分为一次蒸馏水（不可配制注射剂）、二次蒸馏水（可配制注射剂）等，
注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 ( 可配制注射剂)，为要求较高的蒸馏水，属于蒸馏水。
6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？
注射剂处方中应用注射用水或灭菌注射用水。滴眼剂中用注射用水或纯化水。
7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？
塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。
塔式蒸馏水器特点：生产能力大。
多效蒸馏水机特点：耗能低、产量高、质量优。
气压式蒸馏水器特点：蒸汽利用率高、不需冷却水、耗能大。
8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？
组成：磷脂 + 脂多糖 + 蛋白质。主要成分：脂多糖，具有很强的热原活性。
性质：(1) 耐热性 (2) 过滤性 (3) 水溶性(4) 不挥发性 (5) 其他：能被强酸碱破坏，也能被强氧化剂、超声波及某些表面活性剂破坏。
除去方法：(1) 高温法： (2) 酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。 (3) 吸附法：活性炭用量 0.05-0.5%(w/v) 。 (4) 离子交换法。(5) 凝胶过滤法(6) 反渗透法(7) 超滤法：3.0~15 nm 超滤膜。 (8) 其他方法如二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波法等。
1）无菌：不得含有任何活的微生物和芽胞。2）无热原。3）澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4）安全性：不引起组织刺激性和发生毒性反应。5）渗透压：输液要求等渗、等张性。6）pH: 4-9 。7）稳定性：具有物理和化学稳定性，安全有效。8）降压物质：符合规定，确保用药安全。
质量检查：1）澄明度检查：目力检查法；2）热原检查：鲎 hou 试验法和家兔法。3）无菌检查；4）其他检查：有关物质，降压物质检查，异常毒性检查，pH 测定，刺激性，过敏试验及抽针试验等。
9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？
1）一般漏斗类：玻璃和布氏漏斗。用于预滤
2）垂熔玻璃滤器( 垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒)3 号和 G2 号常压过滤；4 号和 G3 号减压或加压过滤；6 号以及 G5, G6 号用于无菌过滤；
3）砂滤棒①硅藻土滤棒（苏州滤棒）粗号、中号、细号。粘度高、浓度大液体过滤；注射剂用中号作预滤器②多孔素瓷滤棒（唐山滤棒）
适于低粘度液体过滤；1.5 微米以下者，除菌过滤
4）板框式压滤机 (多用于注射剂预滤)
5）微孔滤膜过滤器：分为圆盘形、圆筒形。主要用于注射剂精滤和除菌过滤。
6）其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。
10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？
注射剂容器：安瓿、西林瓶、输液瓶、软包装等。
安瓿式样采用有颈安瓿和粉末安瓿，规格分 1,2,5,10,20 毫升等。易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。
安瓿的质量要求：①应无色透明；②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；③熔点低；④不得有气泡、麻点及砂粒；⑤应具有足够的物理强度；⑥应具有高度的化学稳定性。
11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？
(1) 缓冲剂：乳酸 (0.1%) ；醋酸 (0.22%) ，醋酸钠 (0.8%) ；枸橼酸 (0.5%) ，枸橼酸钠 (4.0%) ；酒石酸 (0.65%) ，酒石酸钠 (1.2%) ；磷酸氢二钠 (1.7%) ，磷酸二氢钠 (0.71%) ；碳酸氢钠 (0.005%) ，碳酸钠 (0.06%) 。
(2) 抑菌剂：苯甲醇 (1-2%) 、羟苯丁酯和羟苯甲酯 (0.01-0.015%) 、苯酚 (0.5-1.0%) 、三氯叔丁醇 (0.25-0.5%) 、硫柳汞 (0.001-0.02%) 。
(3) 局麻剂：利多卡因 (0.5-1.0%) 、盐酸普鲁卡因 (1.0%) 、苯甲醇 (1-2%) 、三氯叔丁醇 (0.3-0.5%) 。
(4) 等渗调节剂氯化钠 (0.5-0.9%) 、葡萄糖 (4-5%) 、甘油 (2.25%) 。
(5) 抗氧剂亚硫酸钠 (0.1-0.2%) 、亚硫酸氢钠 (0.1-0.2%) 、焦亚硫酸钠 (0.1-0.2%) 、硫代硫酸钠 (0.1%) 。
(6) 螯合剂 EDTA ? 2 Na(0.01-0.05%) 。
(7) 增溶剂，润湿剂，乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油 (1-65%) ，聚山梨酯 20(0.01%) ，聚山梨酯 40(0.05%) ，聚山梨酯 80(0.04-4.0%) ，聚维酮 (0.2-1.0%), 聚乙二醇- 蓖麻油 (7.0-11.5%) ，卵磷脂 (0.5-2.3%)，Pluronic F-68(0.21%) 。
(8) 助悬剂：明胶 (2.0%) 、甲基纤维素 (0.03-1.05%) 、羧甲基纤维素 (0.05-0.75%) 、果胶 (0.2%) 。
(9) 填充剂乳糖 (1-8%) ；甘氨酸 (1-10%) ；甘露醇 (1-10%) 。
(10) 稳定剂肌酐 (0.5-0.8%) ；甘氨酸 (1.5-2.25%) ；烟酰胺 (1.25-2.5%) ；辛酸钠 (0.4%) 。
(11) 保护剂乳糖 (2-5%) ；蔗糖 (2-5%) ；麦芽糖 (2-5%) ；人血白蛋白 (0.2-2%) 。
12. 设计10% 维生素 C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
处方：维生素 C( 主药) 100 g；依地酸二钠( 络合剂) 0.05 g；碳酸氢钠 ( pH 调节剂) 49.0 g；亚硫酸钠 ( 抗氧剂)，2.0 g；注射用水加至 1000 毫升。
制法：在配制容器中，加配制量 80% 的注射用水，通二氧化碳至饱和，
加维生素 C 溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液 pH 6.0 ～ 6.2 ，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后用 100 ℃流通蒸汽 15 分钟灭菌。
注意事项：(1)维生素 C 分子中有烯二醇式结构，故显强酸性，刺激性大，加入碳酸氢钠 ( 或碳酸钠) ，使维生素 C 部分地中和成钠盐，起调节 pH 的作用，以避免疼痛，以增强本品的稳定性。 (2)维生素 C 的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。 (3)本品稳定性与温度有关故以 100 ℃ 15 分钟灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？
(1) 分四类：电解质输液 ( 如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)；营养输液 ( 如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液)；胶体输液 ( 如右旋糖酐注射液、明胶、PVP )；含药输液 ( 如替硝唑、苦参素)
问题有1）澄明度问题 ( 来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置) ；2 ）染菌；3）热原反应
措施：1）澄明度与微粒检查；2）热原与无菌检查；
14. 试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
处方：精制大豆油 ( 油相) 150 g；精制大豆磷脂 ( 乳化剂) 15 g；注射用甘油 ( 等渗调节剂) 25 g；注射用水加至1000 毫升。
制备：大豆磷脂→ 捣碎→ 甘油, 注射用水 400 毫升 → N2 ，搅拌至半透明状→ 大豆油, 注射用水→ N2 下匀化多次→ 过滤，分装→ 涤纶膜, 胶塞→ 加轧铝盖→ 预热 90 ℃， 121 ℃，灭菌 15 分钟→ 浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却， 4-10 ℃贮存
15. 注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？
① 要求高度的真空及低温，故对热敏性物料特别适用。
② 干燥后制品疏松多孔，呈海绵状而易溶。
③ 由于低温干燥，挥发性成分损失很少。
④ 由于高真空干燥，易氧化物质得以保护。
⑤ 由于冷冻干燥，物料的体积几乎不变，保持原来结构。为使干燥后保持一定形状，物料含水量至少在10％~15％之间。
16. 冷冻干燥的原理是？简述冷冻干燥制剂生产过程。冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？
冷冻干燥原理：当压力低于 4.597 mmHg 时，不管温度如何变化，水只有以固态或气固存在固态 ( 冰) 吸热后不经液相直接变为气态，而气态放热后直接转变为固态，如冰的蒸气压在-40 ℃，压力为 0.1 mmHg ，在-60 ℃时为 0.01 mmHg ，若将-40 ℃的冰压力降低到 0.01 mmHg ，则固态的冰直接变为水蒸汽。
制备工艺： (1) 预冻：恒压降温过程，在共熔点以下 10-20℃
(2) 升华干燥：恒温减压过程→恒压升温过程→升华
1）含水量偏高。采用旋转式冷冻机及其相应的方法。2）喷瓶。必须控制在预冻温度在共熔点以下 10-20 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。3）产品外形不饱满或萎缩。加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。
17. 试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？
质量要求：(1) pH(耐受 pH5.0-9.0) ；(2) 渗透压 ( 应与泪液等渗) ；(3) 无菌； (4) 可见异物 ( 不得检出可见异物) ； (5) 粘度 ( 合适粘度 4.0-5.0 厘泊 mpa ? s) ；
异：渗透压、粘度
同： pH、无菌、可见异物
18. 滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？
氯化钠 ( 渗透压调节剂)。羟苯甲酯 ( 抑菌剂)。羟苯丙酯 ( 抑菌剂) 。
19. 配制 1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等等渗溶液（ 1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12 ， 1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为 0.58 ）
查表可知， 0.5% 的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数 =0.12 × 0.5=0.06 ℃； 1% 氯化钠溶液的冰点下降度数 b=0.58 ℃，代入上式得：
W=(1000/100) (0.52-0.06)/0.58=7.93
即配制 0.5% 的盐酸普鲁卡因溶液 1000 毫升，需加入氯化钠 7.93 g 调节等渗。
20. 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为 0.24 ，配制 2% 滴眼液 500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？
1 g 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量 0.24 ；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量 0.18 ，则：
氯化钠的量 =(0.9-0.24 × 2) × 500/100=2.10 g
葡萄糖的量 =2.10/0.18=16.67 g, 或 =(5%/0.9%) × 2.10=16.67 g
即配制 2% 的噻孢霉素钠滴眼液 500 毫升，需加入氯化钠 2.10g 或无水葡萄糖 16.67 g 调节等渗。
21. 简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素
吸收途径：经角膜和结膜两条途径吸收。1）滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜。2）药物经结膜吸收时，通过巩膜可达眼球后部。
影响吸收的因素：(1) 药物从眼睑缝隙的损失 (50-70 μ l ， 70 ％，眨眼损失 90 ％) ；(2) 药物从外周血管消除；(3) pH 值和 pKa 值；(4) 刺激性； (5) 表面张力 ( 愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；适量表面活性剂促进吸收) ； (6) 粘度 ( 增加粘度有利于药物吸收) 。
22. 简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
对不易滤清药液加入 0.1%-0.3% 活性炭处理。有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物。
混匀，不要过量，及时脱炭。
23. 输液软袋包装有哪些优点？
一次性，容易降解，携带方便，使用方便。
固体制剂习题
一、名词解释
1.粉碎 2.筛分 3.散剂 4.颗粒剂 5.糖衣片 6.薄膜衣 7.肠溶衣片 8.口腔贴片 9.分散片 10.口含片 11.植人片 12.稀释剂 13.黏合剂 14.崩解剂 15.滴丸剂 16.胶囊剂 17.粉碎度 18.配研法
二、选择题
单项选择题
1. 下列表述正确的是 ( )
A. 按我国药典规定的标准筛规格,筛号越大,孔越大
B. 工业用标准筛用 “目” 表示筛号，即每厘米长度上筛孔数目
C. 在无菌车间使用球磨机，可制备无菌产品
D. 两种组分数量差别大的物料混合时，应将组分数量大的物料先全部加入混合机中，再加入组分小的物料后混合均匀
E. 流能磨适用于无菌粉末粉碎，但不适用于低熔点及对热敏感药物
2. 以下适合于热敏感性药物的粉碎设备为 ( )
A. 万能粉碎机 B. ball mill C. 流能磨(气流式粉碎机)
D. colloid mill E. 冲击式粉碎机
3. 以下关于球磨机的说法，错误的为 ( )
A. 装药量为筒体积的15%-20% B. 圆球装量为筒体积的30%-50%
C. 工作转速为临界转速的60%-85% D. 物料的直径应为圆球的1/2-1/4
E .球磨机主要是通过研磨作用进行粉碎
4. V 型混合器适宜的转速和填充量分别为 ( )
A. 临界转速的70%-90%,容器体积的70%以上
B. 临界转速的30%-40%,容器体积的70%-90%
C. 临界转速的80%以上,容器体积的70%-90%
D. 临界转速的30%-40%,容器体积的30%
E. 临界转速的10%以上,容器体积的70%-90%
5. 下列关于粉碎的叙述哪一条是错误的 ( )
A. 散剂的粉碎机械常用的有球磨机和流能磨等,球磨机可粉碎低熔点的药物,因为它有冷却作用
B. 难溶于水的药物可采用加液研磨法制成极细粉
C. 流能磨是利用高压气流使药物的颗粒间以及颗粒与器壁问碰撞、摩擦而产生强烈的粉碎作用
D. 药物粉末粒子易聚集的,在粉碎时可加入辅料共同粉碎
E .粉碎是将机械能转变为表面能
6. 淀粉浆作黏合剂的常用浓度为 ( )
A. 8%-15% B. 5%以下 C. 5%-10% D．20%-40% E. 50%以上
7. 有关片剂质量检查说法不正确的是 ( )
A. 糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片芯的重量差异 ，包衣后不再检查片重差异
B. 已规定检查含量均匀度的片剂，不必进行片重差异检查
C. 混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的主要原因
D. 片剂的硬度不等于脆碎度
E．咀嚼片不进行崩解度检查
8. 《中国药典》对片重差异检查有详细规定，下列叙述错误的是 ( )
A. 取20片，精密称定片重并求得平均值
B. 片重小于0.3g的片剂，重量差异限度为±7.5%
C. 片重大于或等于0.3g的片剂，重量差异限度为±5%
D. 超出规定差异限度的药片不得多于2片
E. 不得有2片超出限度1倍
9. 以下辅料可作为片剂崩解剂的是 ( )
A. 乙基纤维素 B. 羟丙基甲基纤维素 C. 滑石粉 D. 羧甲基淀粉钠 E．糊精
10. 片剂辅料中既可以做填充剂又可做黏合剂与崩解剂的物质是 ( )
A. 糊精 B. 微晶纤维素 C. 羧甲基纤维素纳 D. 微粉硅胶 E．甘露醇
11. 下列对于药粉粉末分等叙述错误者为 ( )
A. 最粗粉可全部通过一号筛 B. 粗粉可全部通三号筛 C. 中粉课全部通过四号筛 D. 细粉可全部通过五号筛E. 最细粉可全部通过六号筛
12. 下列关于粉碎的叙述,错误的是 ( )
A. 粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的
B. 球磨机不能进行无菌粉碎
C. 流能磨适用于低熔点或热敏感药物的粉碎
D. 球磨机常用于毒、剧和贵重药品的粉碎
E. 自由粉碎是指在粉碎过程中已达到粉碎程度要求的粉末能及时排出的操作
13. 以下可作为soft capsules内容物的是 ( )
A. 药物的油溶液 B. 药物的水溶液 C. 药物的水混悬液
D. O/W型乳剂 E. 药物的稀醇溶液
14. 下列对散剂特点的叙述错误的是 ( )
A. 制备简单、剂量易控制 B. 外用覆盖面大,但不具保护、收敛作用
C. 贮存、运输、携带方便 D. 表面积大、易分散、奏效快 E. 便于小儿服用
15. 散剂按医疗用途可分为 ( )
A. 倍散与普通散剂 B. 内服散剂与外用散剂 C. 单散剂与复散剂
D. 分剂量散剂和不分剂量散剂 E. 一般散剂与泡腾散剂
16. 下列关于肠溶片的叙述错误的是 ( )
A. 强烈剌激胃的药物可包肠溶衣 B. 胃内不稳定的药物可包肠溶衣
C. 在胃内不崩解，而在肠中必须崩解 D. 肠溶衣片服用时不宜嚼碎
E. 必要时也可将肠溶片粉碎服用
17. 下列叙述错误的是 ( )
A. 糖衣片应在包衣后检查片剂的重量差异 B. 栓剂应进行融变时限检查
C. 凡检查含量均匀度的制剂,不再检查重量差异
D. 凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限检查
E. 对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物,制成片剂后应包肠溶衣
18. 湿法制粒的工艺流程为 ( )
A. 原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→整粒→压片
B. 原辅料→混合→粉碎→制软材→制粒→整粒→干燥→压片
C. 原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→压片
D. 原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片
E. 原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→压片
19. 关于咀嚼片的叙述,错误的是 ( )
A. 常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂调整口味 B. 不进行崩解时限检查
C. 一般仅在胃肠道中发挥局部作用 D. 口感良好,较适于小儿服用
E. 对于崩解困难的药物,做成咀嚼片后可提高药效
20. 按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间内崩解 ( )
A.15 分钟 B.30 分钟 C.60 分钟 D.20 分钟 E.10 分钟
21. 下列关于powders的叙述中，正确的是（ ）
A. 水不溶性药物有特定的CRH值
B. 两种水溶性药物混合物的CRH大约等于各药物CRH的和
C. 两种水溶性药物混合物的CRH大约等于各药物CRH的乘积
D. 由水不溶性药物组成且当不发生作用的混合物,其临界相对湿度等于各药物的CRH之乘积
E. 水溶性药物没有特定的CRH值
22. 下列关于滴丸剂的叙述，不正确的是（ ）
A. 发挥药效迅速，生物利用度高 B. 可将液体药物制成固体滴丸，便于运输
C. 生产设备简单、操作方便、利于劳动保护 D. 可制成缓释制剂
E．滴丸在药剂学上又称胶丸
23. drop pill与胶丸的相同点为（ ）
A. 均采用明胶为基质 B. 均采用PEG为基质 C. 均为滴制法制备
D. 均为丸剂 E．均为压制法制备
24. 下列关于胶囊剂的叙述不正确的是（ ）
A. 可将液态药物制成固体剂型 B. 可提高药物的稳定性C.可避免肝的首过效应
D. 可掩盖药物的不良嗅味 E. 可以掩盖内容物的苦味
25. 以下适合制成capsules的药物为（ ）
A. 药物的水溶液 B. 易风化药物 C. 吸湿性很强的药物
D. 性质相对稳定的药物 E. 药物的稀乙醇溶液
26. 处方中药物的剂量很小,制备片剂可以采用下列何种工艺 ( )
A. 结晶压片法 B. 干法制粒法 C. 粉末直接压片D. 湿法制粒压片
E. 空白颗粒法
27. 复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片)的处方如下
磺胺甲基异噁唑(SMZ) 400g 三甲氧苄氨嘧啶(TMP) 80g
淀粉 40g 10%淀粉浆 24 g
干淀粉 23g(4%左右) 硬脂酸镁 3g(0.5%左右)
制成 1000片(每片含SMZ0.4g)
干淀粉的作用为 ( )
A. 崩解剂 B. 稀释剂 C. 黏合剂 D. 吸收剂 E. 润滑剂
28. 小剂量药物硝酸甘油片的处方如下
乳糖 88.8g 糖粉 38.0 g
17% 淀粉浆 适量 10% 硝酸甘油乙醇溶液 0.6 g(硝酸甘油量)
硬脂酸镁 1.Og
制成 1000 片 ( 每片含硝酸甘油0.5mg)
硬脂酸镁的作用为 ( )
A. 崩解剂 B. 稀释剂 C. 黏合剂 D. 润滑剂 E. 颗粒剂
29.“手握成团 ，轻压即散”是指片剂制备工艺中哪一个单元操作的标准 ( )
A. 压片 B. 粉末混合 C. 制软材 D. 包衣 E. 包糖衣
30. 适合于干燥对热敏感药物和无菌操作的方法是 ( )
A. 常压箱式干燥器 B. 流化床干燥 C.喷雾干燥 D.红外干燥器 E. 微波干燥
31. 湿法制粒压片工艺中制粒的目的是改善药物的 ( )
A. 可压性和流动性 B. 崩解性和溶出性 C. 防潮性和稳定性
D. 润滑性和抗黏着性 E. 抗静电性
32. 丙烯酸树脂Ⅲ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为 ( )
A. 胃溶包衣 B. 肠胃都溶型包衣 C. 肠溶包衣 D. 糖衣 E. 水溶衣
33. 下列各组辅料中，可以作为泡腾颗粒剂的发泡剂的是 ( )
A. 聚维酮-淀粉 B. 碳酸氢纳-硬脂酸 C. 氢氧化纳-枸橼酸
D. 碳酸钙-盐酸 E. 碳酸氢钠-枸橼酸
34. 下列可作为肠溶衣材料的是 ( )
A. 羟丙甲纤维素钛酸酯、羧甲基纤维素 B.醋酸纤维素钛酸醋、丙烯酸树脂L型
C. 聚维酮、羟丙甲纤维素 D. 聚乙二醇、醋酸纤维素钛酸醋
E. 聚维酮、醋酸纤维素钛酸醋
35. 薄膜衣中加入增塑剂的机理 ( )
A. 提高衣层的柔韧性，增加其抗撞击的强度 B. 降低膜材的晶型转变温度
C. 降低膜材的流动 D. 增加膜材的表观黏度 E. 使膜材具有挥发性
36. 常用的软胶囊囊壳的组成为（ ）
A. 明胶、甘油、水 B. 淀粉、甘油、水 C. 可压性淀粉、丙二醇、水
D. 明胶、甘油、乙醇 E. PEG、水
37. capsules不需要检查的项目是（ ）
A. 装量差异 B. disintegration test C. hardness D. 水分 E．外观
38. 下面的叙述错误的是（ ）
A .除另有规定外，散剂的干燥失重不得超过2.0% B. 散剂的粉碎度越大越好
C. 儿科和外用散剂应为最细粉
D. 粉碎度是物料粉碎前的粒径与物料粉碎后粒径的比值
E. 眼用制剂中混悬的不溶性颗粒的细度要求为极细粉
39. 固体石蜡的粉碎过程中加入dry ice,此粉碎过程属于（ ）
A. 混合粉碎 B. 开路粉碎 C. 低温粉碎 D. 湿法粉碎 E. 循环粉碎
40. soft capsules的制备方法有压制法和（ ）
A. 乳化法 B. 熔融法 C. 塑制法 D. 滴制法 E. 泛制法
41. 下列以产气作用为崩解机理的片剂崩解剂为 ( )
A. 淀粉及其衍生物 B. 纤维素类衍生物 C. 羧甲基淀粉钠
D. 枸橼酸+碳酸纳 E. 交联聚维酮
42. 以下措施不能克服压片时出现松片现象的是 ( )
A. 将颗粒增粗 B. 调整压力 C. 细粉含量控制适中
D. 选黏性较强的黏合剂或湿润剂重新制粒 E．颗粒含水量控制适中
43. 微晶纤维素为常用片剂辅料，其缩写为 ( )
A. CMC B. CMS C. CAP D. MCC E. HPC
44. 复方乙酰水杨酸片中不适合添加的辅料为 ( )
A. 淀粉浆 B. 滑石粉 C. 淀粉 D. 液体石蜡 E. 硬脂酸镁
45. 单冲压片机的片重调节器可调节 ( )
A. 下冲在模孔中下降深度 B. 下冲上升的高度 C. 上冲下降深度
D. 上冲上升高度 E. 加料斗的高度
46. fluid-energy mills的粉碎原理是 （ ）
A. 不锈钢齿的撞击与研磨作用 B. 旋锤高速转动的撞击作用
C. 机械面的相互挤压作用D. 圆球的撞击与研磨作用
E. 高速压缩空气使药物颗粒之间或颗粒与室壁之间通过撞击作用而粉碎
47. 药筛筛孔目数习惯上是指 （ ）
A. 每厘米长度上筛孔数目 B. 每平方厘米面积上筛孔数目
C. 每英寸长度上筛孔数目 D. 每平方英寸面积上筛孔数目
E. 每市寸长度上筛孔数目
48. 以下关于颗粒剂的叙述，错误的是（ ）
A. 颗粒剂可包衣 B. 可适当添加矫味剂等调节口感
C. 颗粒剂的含水量不得超过3% D. 飞散性和附着性较小
E. 吸湿性和聚集性较小
49. 制备空胶囊时，加入glycerin的作用是（ ）
A. 延缓明胶溶解 B. 制成肠溶胶囊 C. 作为preservative
D. 增加可塑性 E. 起矫味作用
50. 下列关于过筛过程的叙述，错误的是（ ）
A. 加到药筛的物料不宜过多，以免堆积过厚
B. 物料在筛网上的运动速率越小，则过筛效率越好
C. 含水量大的物料应先适当干燥再过筛
D. 为防止粉尘飞扬，过筛时应避免振动
E. 黏性、油性较强的药粉，应掺入其他药粉一同过筛
51. 下列关于颗粒剂的叙述，错误的是（ ）
A. 颗粒剂都要求溶解在水中服用
B. 颗粒剂分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂
C. 颗粒剂还有肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂等
D. 颗粒剂是指药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂
E. 药物与适宜的辅料制成的干燥粉末状或细粒状制剂称为细粒剂
52. 已规定检查溶出度的胶囊剂,不必再检查（ ）
A. 崩解度 B. 重量差异 C. 溶解度 D. 硬度 E. 脆碎度
53. 《中国药典》规定,软胶囊剂的崩解时限为（ ）
A. 45 分钟 B. 60 分钟 C. 120 分钟 D. 15 分钟 E. 30分钟
54. 下列关于粉碎的叙述,错误的是（ ）
A. 湿法粉碎是指药物中加入适当水或其他液体进行研磨粉碎的方法
B. 湿法粉碎通常液体的选用是以药物遇湿不膨胀、两者不起变化、不妨碍药效为原则
C. 湿法粉碎常用的方法有“加液研磨”和“水飞法”
D. 干法粉碎就是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作
E. 湿法粉碎可以避免粉尘飞扬，但可使能量消耗增加
55. 硬胶囊剂的崩解时限为（ ）
A. 60分钟 B. 120分钟 C. 15分钟 D. 30分钟 E. 45分钟
56. 可在一台设备中实现混合、制粒、干燥工艺的有 ( )
A. 挤出造粒 B. 干法制粒 C. 流化制粒 D. 摇摆制粒 E. 液晶造粒
57. 压片力过大,黏合剂过量,疏水性润滑剂用量过多均可能造成哪种片剂质量问题 ( )
A. 裂片 B. 松片 C. 崩解迟缓 D. 黏冲 E. 硬度过小
58. 关于难溶性药物在片剂中的溶出,下列哪种说法是错误的 ( )
A. 亲水性辅料促进药物的溶出 B. 药物被辅料吸附则阻碍药物溶出
C. 硬脂酸镁作为片剂润滑剂用量过多则阻碍药物的溶出
D. 适量的表面活性剂促进药物的溶出
E. 药物崩解时间不一样 ,溶出度不一定有差别
59. 下列辅料中,可作为片剂的水溶性润滑剂的是 ( )
A. 十二烷基硫酸钠 B. 淀粉 C. 羧甲基淀粉钠 D. 预胶化淀粉 E. 滑石粉
60. 关于片剂包衣的叙述错误的是 ( )
A. 包隔离层是为了形成一道不透水的屏障
B. 用PVP包肠溶衣,具有包衣容易、抗酸性强的特点
C. 可以控制药物在胃肠道的释放速度D. 滚转包衣法适用于包薄膜衣
E. 乙基纤维素可作成水分散体应用
61. 在片剂的薄膜包衣液中加入蓖麻油作为 ( )
A. 增塑剂 B. 致孔剂 C. 助悬剂 D. 乳化剂 E. 成膜剂
62. 下列材料包衣后,片剂可以在胃中崩解的是 ( )
A. 羟丙甲纤维素 B. 虫胶 C. 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
D. 丙烯酸树脂Ⅱ E. 邻苯二甲酸醋酸纤维素
63. 关于湿法制粒压片制备乙酰水杨酸片的工艺下列哪种说法是错误的 ( )
A. 黏合剂中应加入乙酰水杨酸1%量的酒石酸
B. 颗粒的干燥温度应在50℃左右 C. 可使用硬脂酸镁为润滑剂
D. 应选尼龙筛网制粒 E. 乙酰水杨酸易水解
64. 下列哪组全部为片剂中常用的崩解剂 ( )
A. 淀粉 L-HPC CMC-Na B. HPMC PVP L-HPC C. PVPP HPC CMS-Na
D. CCNa PVPP CMS-Na E. HPEC PPVP HPCyD
65. 一步制粒机可完成的工序是 ( )
A. 粉碎→混合→制粒→干燥 B. 混合→制粒→干燥→整粒
C. 混合→制粒→干燥→压片 D. 混合→制粒→干燥
E. 过筛→混合→制粒→干燥
66. 下列关于粉碎方法的叙述中，错误的是（ ）
A. 氧化性药物和还原性药物必须单独粉碎 B. 贵重药物应单独粉碎
C. 含共熔成分时，不能混合粉碎 D. 粉碎过程应及时筛去细粉以提高效率
E .性质及硬度相近的药物可混合粉碎
67. 制备granules的工艺流程为（ ）
A. 粉碎→过筛→混合→分剂量→包装
B. 粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→包装
C. 粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→分级→分剂量→包装
D. 粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒与分级→包装
E. 粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片→包装
68．以下各项中,不影响散剂混合质量的因素是（ ）
A. 组分的堆密度 B. 含易吸湿性成分 C. 组分的吸湿性与带电性
D. 组分的比例 E. 各组分的色泽
69. 当胶囊剂内容物的平均装量为0.3g时，其装量差异限度为（ ）
A. ±5.0% B. ±2.0% C. ±1.0% D. ±10.0% E. ±7.5%
70. 当硬胶囊内容物为易风化药物时，将使硬胶囊（ ）
A. 分解 B. 软化 C. 变脆 D. 变形 E. 变色
71. 以下各种片剂中，可以避免药物的first pass effect的为 ( )
A. 泡腾片 B. 含片 C. 舌下 D. 肠溶片 E. 分散片
72. 某片剂标示量为200mg，测得颗粒中主药含量50%，则每片颗粒重为 ( )
A. 500mg B. 400mg C. 350mg D. 300mg E．250mg
73. 以下关于干法制粒的表述错误的是 ( )
A. 干法制粒是把药物颗粒粉未直接压缩成较大的片状物后再粉碎成所需大小颗粒
B. 该法靠压缩力的作用使颗粒间产生结合力
C. 干法制粒有重压法（压大片法）和滚压法
D. 干法制粒常用于热敏性物料和水不稳定物料制粒
E．该法无须黏合剂，用该法制粒时不会引起药物晶型改变及药物活性降低
74. 片剂包糖衣工序的先后顺序为 ( )
A. 隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层
B. 隔离层→糖衣层→粉衣层→有色糖衣层
C. 粉衣层→隔离层→糖衣层→有色糖衣层
D. 粉衣层→糖衣层→隔离层→有色糖衣层
E. 糖衣层→隔离层→粉衣层→有色糖衣层
75. 下列关于制粒叙述错误的是 ( )
A. 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定性质与大小的粒状物的操作
B. 湿法制粒就是指以水为润湿剂制备颗粒
C. 传统的摇摆式颗粒机属于挤压制粒
D. 流化床制粒又称一步制粒
E. 喷雾制粒适合于热敏性物料的处理
76. 密度不同的药物在制备散剂时，采用（ ）
A. 将轻者加在重者之上混合 B. 等量递加混合 C. 将重者加在轻者之上混合
D. 搅拌混合 E. 多次过筛混合
77. granules贮存的关键为（ ）
A. 防热 B. 防冷 C. 防潮 D. 防虫 E. 防光
78. 组分比例差异大的药物在制备散剂时，采用（ ）
A. 将剂量小的组分先加入容器中垫底，再加人剂量大的组分混合
B. 将组分一同加入容器中混合
C. 将剂量大的组分全部加人容器中垫底，再加人剂量小的组分混合
D. 长时间研磨混合
E．将剂量大的组分的一部分先加入容器中垫底 , 再加入剂量小的组分混合
79. 软胶囊的胶皮处方，较适宜的重量比是增塑剂：明胶：水为（ ）
A. 1:0.4-0.6:1 B. 1:1:1 C. 0.4-0.6:1:1 D. 0.5:1:1 E．1:0.5:1
80. 下列关于散剂的叙述，错误的是（ ）
A. 药物粉未混合时摩擦产生静电阻碍粉末混匀，通常可加少量表面活性剂
B. 散剂与液体制剂比较,散剂比较稳定
C. 散剂比表面积大,挥发性成分宜制成散剂
D. 散剂为一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂
E. 散剂与片剂比较 ,散剂易分散、起效迅速、生物利用度高
81. 常用于混悬剂与乳剂等分散系粉碎的机械为（ ）
A. 气流粉碎机 B. 冲击式粉碎机 C. 球磨机 D. 胶体磨 E. 锤击式粉碎机
82. 用于制备空胶囊壳的主要原料为（ ）
A. dextrin B. gelatin C. starch D. sugar E. Arabic gum
83. 对膜材描述错误的是（ ）
A．PVA对眼黏膜无刺激性，可制成眼用控释膜剂
B．膜材聚乙烯醇的英文缩写为PVA C．PVA醇解度为88%时水溶性最好
D．乙烯-醋酸乙烯共聚物的英文缩写为EVA E. PVA与EVA均为天然膜材
84. 在片剂处方中加适量的微粉硅胶，作用是 ( )
A. 填充剂 B. 干燥黏合剂 C. 崩解剂 D. 助流剂 E．润湿剂
85. 下列辅料中不属于肠溶衣材料的是 ( )
A. 羟丙甲纤维素钛酸酯 B. 醋酸纤维素钛酸酯 C. 聚维酮
D. 丙烯酸树脂L100 E. 甲醛明胶
86. 下列各项中,不是造成片重差异超限的原因是 ( )
A. 颗粒的流动性不好 B. 颗粒过硬
C. 颗粒大小不匀 D. 加料斗中颗粒过多或过少
E. 下冲升降不灵活
87. 下列关于片剂润滑剂作用的叙述，错误的是 ( )
A. 使片剂易于从冲模中推出 B. 防止颗粒黏附于冲头上
C. 减少冲头、冲模的损失 D. 增加颗粒的流动性 E．促进片剂在胃中的润湿
88. 丙烯酸树脂Ⅳ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为 ( )
A. 胃溶包衣材料 B. 肠胃都溶型包衣材料 C. 肠溶包衣材料
D. 糖衣材料 E．水溶包衣材料
89．《中国药典》规定，泡腾片的崩解时限为 ( )
A. 5分钟 B. 10分钟 C. 15分钟 D. 20分钟 E．30分钟
90. 以下各项中，不影响片剂成型的因素是 ( )
A. 药物的可压性和药物的熔点 B. 颗粒的流动性的好坏 C. 润滑剂用量的大小
D. 黏合剂用量的大小 E．水分含量
91. 以下关于压片时造成黏冲原因的叙述错误的是 ( )
A. 润滑剂用量不当 B. 颗粒含水量过多 C. 压力过大 D. 冲头表面粗糙
E．颗粒吸湿
92. 丙烯酸树脂Ⅲ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为 ( )
A. 胃溶包衣材料 B. 肠胃都溶型包衣材料 C. 肠溶包衣材料
D. 糖衣材料 E. 崩解剂
配伍选择题 { 备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案， 每题只有一个正确答案 ；每个备选答案可重复选用，也可不选用。 } A. 粗粉 B. 中粉 C. 细粉 D. 最细粉 E.极细粉
《中国药典》关于粉末分等的规定 :
1. 全部通过二号筛但混有通过四号筛不超过40%的粉末为（ A ）
2. 全部通过四号筛并含能通过五号筛不少于60%的粉末为（ B ）
3. 全部通过五号筛并含能通过六号筛不少于95%的粉末为（ C）
4. 全部通过六号筛并含能通过七号筛不少于95%的粉末为（ D ）
A. 成型材料 B. 增塑剂 C. 遮光剂 D. 防腐剂 E. 增稠剂
下列物质在空胶囊壳组成中各起什么作用 :
5. 山梨醇 （ B ）
6. 二氧化钛 （ C）
7. 对羟基苯甲酸酯（ D ）
8. 山梨酸 （D ）
A. 沸腾制粒法 B. 滴制法 C. 研和法 D. 流延法 E. 薄膜分散法
9. 制备软胶囊采用（ B）
10. 制备滴丸可采用（ B ）
11. 制备膜剂可采用（ D ）
12. 制备微丸可采用（ A）
A.结合水 B.自由水 C.平衡水 D.非结合水 E.去离子水
13. 与物料主要以机械方式结合的水分，结合力很弱，物料表面产生的水蒸气压等于同温度下纯水的饱和蒸汽压，为 ( D )
14. 在一定空气状态下，当物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时 , 物料中所含水分叫 ( C )
下列各物质在片剂生产中的作用:
A.聚维酮 B.乳糖 C.交联聚维酮 D.水 E.硬脂酸镁
15. 片剂的润滑剂 ( E )
16. 片剂的填充剂 ( B )
17. 片剂的崩解剂 ( C )
18. 片剂的黏合剂 ( A )
片剂生产中可选用的材料:
A.聚乙二醇 B.蔗糖 C.碳酸氢纳 D.甘露醇 E.羟丙基甲基纤维素
19. 片剂的泡腾崩解剂 ( C )
20. 薄膜衣片剂的成膜材料 ( E )
21. 润滑剂 ( A )
22.制备咀嚼片常用的辅料 ( D )
以下片剂剂型的特点:
A.缓释片 B.舌下片 C.多层片 D.肠溶衣片 E.控释片
23. 可避免药物的首过效应 ( B )
24. 可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化 ( C )
25. 药物在胃中不溶而在肠中溶解的片剂 ( D )
26. 可使药物恒速释放或近似恒速释放的片剂 ( E )
根据不同的情况选择最佳的片剂生产工艺:
A.结晶压片法 B.干法制粒法 C.粉末直接压片 D.湿法制粒压片 E.空白颗粒法
27. 药物的可压性不好,在湿热条件下不稳定者 ( B )
28. 药物呈结晶型,流动性和可压性均较好 ( A )
29. 辅料具有相当好的流动性和可压性,与一定量药物混合后仍能保持上述特性( C )
30. 性质稳定 ,受湿遇热不起变化的药物 ( D )
片剂制备中可能产生问题的原因是:
A.裂片 B.黏冲 C.片重差异不合格 D.含量均匀度不符合要求 E.崩解超限迟缓
31. 混合不均匀或可溶性成分的迁移 ( D )
32. 片剂的弹性复原及压力分布不均匀 ( A )
A. 润滑剂 B.黏合剂 C.崩解剂 D.填充剂 E.主药
指出SMZ片剂处方中各成分的作用:
磺胺甲基异噁唑(SMZ) 500g 乳糖40g
33.淀粉浆 24g ( B ) 34.羧甲基淀粉钠 30g ( C )
35.硬脂酸镁 3g ( A ) 制成1000片
按崩解时限检查法检查,下列片剂应在多少时间内崩解:
A.30分钟 B.15分钟 C.60分钟 D.5分钟
36. 普通片剂 ( B )
37. 泡腾片 ( D )
38. 肠溶衣片(于人工肠液中)( C )
39. 糖衣片 ( C )
包糖衣过程中,不同包层过程应选择的材料 :
A.L-HPC、微粉硅胶 B.色素、糖浆 C.虫蜡、玉米朊 D.滑石粉、糖浆
E.川蜡、虫蜡
40. 隔离层 ( C )
41. 粉衣层 ( D )
42. 打光 ( E )
下列有关片剂包衣:
A.片面不平 B.色泽不匀 C.粘锅 D.薄膜衣起泡 E.排片
43. 糖浆过多及搅拌不及时 ( C )
44. 撒粉过多而撒粉次数少 ( A )
45. 固化条件不当或干燥速度过快 ( D )
46. 衣层太厚或包衣材料致密 ( E )
A.CMS-Na B.CMC-Na C.PVA D.CAP E. PLA
47. 羧甲基纤维素钠 ( B )
48. 羧甲基淀粉钠 ( A )
49. 邻苯二甲酸醋酸纤维素 ( D )
50. 醋酸纤维素钛酸醋 (D)
下列5个缩写名代表的高分子辅料:
A.HPC B.HPMC C.PVP D.EC E.CAP
51. 羟丙基甲基纤维素 ( B )
52. 邻苯二甲基醋酸纤维素 ( E )
53. 羟丙基纤维素 ( A )
54. 聚乙烯吡咯烷酮 ( C )
以下辅料可作为:
A.山梨酸 B.HPMC C.泊洛沙姆 D.交联聚维酮 E.PEG-400
55. 液体制剂中的防腐剂 ( A )
56. 片剂中的崩解剂 ( D )
57. 片剂中的薄膜衣材料 ( B )
58. 注射剂溶剂 ( E )
A.羟丙甲纤维素 B.聚乙烯吡咯烷酮 C.微晶纤维素 D.聚乙烯醇
E.十二烷基硫酸钠
59. HPMC是 ( A )
60. PVA是 ( D )
61. PVP是 ( B )
62. MCC是 ( C )
分析下述各处方组成的作用:
A.乙酷水杨酸 250g； B.乳糖 250g； C.10%淀粉浆 适量 D.滑石粉 15g
E.羧甲基淀粉钠适量 制成500片
63. 填充剂是 ( B )
64. 崩解剂是 ( E )
65. 粘合剂是 ( C )
66. 润滑剂是 ( D )
A.挤出造粒 B.干法制粒 C.流化制粒 D.摇摆制粒 E.液晶造粒
67. 可在一台设备实现混合、制粒、干燥工艺的是 ( C )
68. 对湿热不稳定的药物可采用 ( B )
下列原因可以造成：
A.裂片 B.黏冲 C.崩解迟缓 D.片重差异过大 E.色斑
69. 含水量过大或冲头表面粗糙 ( B )
70. 片剂的弹性复原及压力分布不均匀 ( A )
71. 颗粒大小不匀，流动性不好 ( D )
72. 混料不匀或模具被油污污染 ( E )
下列说法对应的高分子材料是:
A．EC B.丙烯酸树脂IV C.丙烯酸树脂Ⅱ D. 丙烯酸树脂Ⅲ E.PVP
73. 在酸、碱性水溶液中均可溶解的材料 ( E )
74. 用作水溶性固体分散物体载体,促进药物的溶出 ( E )
下列说法对应的片剂是
A.肠溶片 B.糖衣片 C.口含片 D.双层片 E.舌下片
75. 硝酸甘油应制成 ( E )
76. 可以避免复方药物之间的配伍反应 ( D )
77. 主要用于口腔及咽喉疾病的治疗 ( C )
多项选择题
1. 对powders特点的错误表述是（ DE ）
A. 比表面积大、易分散、奏效快 B. 便于小儿服用 C. 制备简单、剂量易控制
D. 外用覆盖面大,但不具保护、收敛作用 E. 制备工艺复杂
2. 胶囊剂的质量检查包括（ ABCD ）
A. 外观 B. 水分 C. 崩解度或溶出度 D. 装量差异 E. 囊壳重量差异
3. 关于硬胶囊壳的错误说法为（ BCDE ）
A. 胶囊壳主要由明胶组成 B. 囊壳中加入山梨醇作防腐剂
C．加入二氧化钛作增塑剂
D．含水量高的硬胶囊壳可用于软胶囊的制备 E．囊壳号越大，其容量越大
4. 常用气流式粉碎机进行粉碎的药物是（ ABC ）
A. 抗生素 B. 酶类 C. 低熔点药物 D．具黏稠性的药物 E．植物药
5. 影响制剂过程中物料混合操作的因素有（ ABCD ）
A. 粒度分布 B. 粒子表面状态 C. 堆密度 D．流动性 E．折射系数
6. 以下关于粉碎与过筛的叙述正确的是（ ABD ）
A. 采用混合粉碎有利于粉碎的进行，可减缓药物粉末的结聚
B. 晶形药物具有一定的晶格，有相当的脆性，易于粉碎
C. 具氧化性和还原性的药物可一起粉碎，以节省时间
D. 粉碎过程应及时筛去细粉以提高效率
E. 抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物，应选用万能粉碎机粉碎
7. 《中国药典》规定，颗粒剂必须作的质量检查项目有（ ABCE ）
A. 粒度 B. 溶化性 C. 装量差异限度 D. 溶出度 E. 干燥失重
8. 颗粒剂按溶解性常分为（ ACE ）
A. 可溶性颗粒剂 B. 乳浊性颗粒剂 C. 泡腾颗粒剂 D. 溶蚀性颗粒剂
E. 混悬型颗粒剂
9. 下列关于胶囊剂质量检查的表述正确的是（ ACDE ）
A. 肠溶胶囊人工肠液中的崩解时限为1小时
B. 凡规定检查装量差异的胶囊剂可不进行均匀度检查
C. 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂,不再进行崩解时限检查
D. 软胶囊的崩解时限为 1 小时
E. 0.3g以下的胶囊,装量差异限度±10%
10. 粉碎的目的是（ ACDE ）
A. 增加药物表面积,促进溶出 B. 利于药物稳定 C. 便于调配
D. 利于药材中成分溶出 E. 利于制剂
11. 造成流化床死床的原因有 ( ABCDE )
A. 物料潮湿、结块 B. 物料粒度过细 C. 物料的粒度分布不均匀
D. 物料床层过薄 E. 流化床中气体分布板开孔率不均匀
12. 压片过程中片剂重量差异不合格的原因可能是 ( ABCE )
A. 颗粒流动性不好 B. 颗粒内的细粉太多 C. 颗粒的大小相差悬殊
D. 颗粒硬度过大 E. 加料斗内颗粒物料的量不固定
13. 下列对片剂崩解度的叙述，错误的是 ( AE )
A. 所有的片剂都应在胃肠道中崩解
B. 药典对普通口服片剂、包衣片剂以及肠溶衣片剂规定了不同的崩解时限
C. 水分的透入是片剂崩解的首要条件
D. 辅料中黏合剂的黏合力越大，片剂的崩解时间越长
E. 片剂经过长时间贮存后，崩解时间往往会缩短
14. 影响片剂成形的主要因素有 ( ABD )
A. 药物的可压性与药物的熔点 B. 黏合剂的用量的大小 C. 颗粒的流动
D. 压片时压力的大小与加压的时间 E．药物含量的高低
15. 关于片剂包衣的目的，正确的叙述是 ( ABE )
A. 增加药物的稳定性 B. 减轻药物对胃肠道的剌激 C. 改变药物生物半衰期
D. 避免药物的首过效应 E．掩盖药物的不良气味
16. 口含片应符合以下要求 ( BCD )
A. 所含药物与辅料均应是可溶的 B. 应在30分钟内全部崩解
C. 所含药物应是易溶的 D. 口含片的硬度可大于普通片
E. 药物在口腔内缓慢溶解吸收而发挥全身作用
17. 下列关于肠溶衣片剂的叙述，正确的是 ( CD )
A. 用EC包衣的片剂属于肠溶衣片剂
B. 用HPMC包衣的片剂属于肠溶衣片剂
C. 按崩解时限检查法检查，在pH1的盐酸溶液中2小时不应崩解
D. 可检查释放度来控制片剂质量
E．必须检查含量均匀度
18. 下列关于分散片的叙述,正确的是 ( ABE )
A. 为能迅速崩解,均匀分散的片剂 B. 应进行溶出度检查
C. 所含药物应是易溶的 D. 应加入泡腾剂 E. 应检查分散均匀度
19. 下列片剂应进行含量均匀度检查的是 ( AD )
A. 主药含量小于10mg B. 主药含量小于5mg C. 主药含量小于2mg
D. 主药含量小于每片片重的5% E. 主药含量小于每片片重的10%
20. 以下有关控释片的叙述，正确的是 ( AC )
A. 口服后，应缓慢恒速或接近恒速释放药物 B. 每48小时用药1次
C. 应检查释放度 D. 必须进行崩解时限检查 E．进行一个时间点的释放度检查
21. 《中国药典》规定散剂必须检查的项目有（ ABDE ）
A. 外观均匀度 B. 微生物限度 C. 粒度 D. 干燥失重 E. 装量差异
22. 胶囊剂的特点有（ BCDE ）
A. 药物水溶液、油溶液可制成胶囊剂 B. 可延缓药物的释放
C. 可以掩盖药物不适的臭味 D. 与片剂相比,生物利用度较高
E. 可保护药物不受湿气、氧、光线的作用
23. 球磨机可创造密闭环境,特别适宜粉碎（ ACDE ）
A. 贵重药物 B. 要求得极细粉的药物 C. 刺激性药物 D. 吸湿性药物
E. 无菌药物
24. 下列不宜制成胶囊剂的是（ ABCDE ）
A. 药物的水溶液或稀乙醇溶液 B. 酸性或碱性液体
C. 易溶性和刺激性强的药物
D. 易风化或易潮解的药物 E. O/W 型乳剂
25. 可不做崩解时限检查的片剂是 ( ABC )
A.控释片 B.植入片 C.咀嚼片 D.肠溶衣片 E.舌下片
26. 粉末制粒的目的是 ( ABCD )
A. 改善物料的流动性 B. 改善物料的可压性 C. 防止各组分间的离析
D. 减少原料粉尘飞扬和损失 E. 有利于片剂的崩解
27. 微晶纤维素可用作片剂的 ( ABC )
A. 填充剂 B. 干燥黏合剂 C. 崩解剂 D. 包衣材料 E. 润湿剂
28. 可作为片剂干燥黏合剂的是 ( DE )
A. 羧甲基纤维素钠 B. 糖粉 C. 淀粉 D. 糊精 E. 微晶纤维素
29. 崩解剂促进片剂崩解的机理是 ( ABCD )
A. 水分渗入,产生润湿热,使片剂崩解 B. 产气作用 C. 吸水膨胀作用
D. 毛细管作用 E. 薄层绝缘作用
30. 下列关于物料中水分的说法正确的是 ( BC )
A. 物料中的平衡水只与物料的性质有关
B. 物料的临界相对湿度只与物料的性质有关
C. 物料中自由水的多少与空气的相对湿度有关
D. 物料中的结合水的蒸汽压等于同温下纯水的饱和蒸汽压
E. 物料中的结合水是除不去的
31. 下列关于干燥的表述正确的是 ( ACD )
A. 传热过程中,环境温度应大于物料温度
B. 传质过程中,物料中水蒸气分压应小于环境水蒸气分压
C. 平衡水分与物料性质及空气状况有关,结合水仅与物料性质有关
D. 恒速干燥阶段,干燥速率取决于水分在物料表面汽化速率
E. 降速干燥阶段 ,干燥速率取决于水分在物料表面汽化
32. 在片剂处方中兼有稀释和崩解性能的辅料为 ( CDE )
A. 硬脂酸镁 B. 滑石粉 C. 可压性淀粉 D. 微晶纤维素 E. 淀粉
33. 粉末直接压片可以选用的辅料 ( BCE )
A. 干淀粉 B. 微晶纤维素 C. 预胶化淀粉 D. 糖粉 E. 喷雾干燥乳糖
34. 分散片的质检项目包括 ( BE )
A. 崩解度 B. 溶出度 C. 发泡量 D. 释放度 E. 分散均匀性
35. 造成片剂黏冲的原因有 ( ADE )
A. 润滑剂用量不足 B. 崩解剂加量过少 C. 压力过大
D. 颗粒含水量过多 E. 冲模表面粗糙
36. 属于水不溶型片剂薄膜衣材料的为 ( DE )
A. 羟丙基甲基纤维素 B. 羟丙基纤维素 C. 聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酯
D. 乙基纤维素 E. 醋酸纤维素
37. 主要作肠溶包衣材料的是 ( ACD )
A. Eudragit L B. HPMC C. HPMCP D. CAP E. PVP
38. 属于胃溶型片剂薄膜衣材料的为 ( ADE )
A. 羟丙基纤维素B.醋酸纤维素钛酸醋C.乙基纤维素
D聚维酮E.羟丙基甲基纤维素
39. 以下属于湿法制粒的操作是 ( BCD )
A. 将大片碾碎,整粒 B. 软材过筛制成湿颗粒 C. 湿颗粒干燥
D. 制软材 E.结晶过筛选粒加润滑剂
40. 可以避免肝首过效应的片剂类型有 ( AC )
A. 植人片 B. 咀嚼片 C. 舌下片 D. 分散片 E. 泡腾片
41. 压片时可因以下哪些因素而造成片重差异超限 ( ACE )
A. 颗粒细粉多 B. 颗粒干燥不足 C. 颗粒流动性差 D. 压力过大
E. 加料斗内的颗粒过多或过少
三、是非题
1. 剌激性强的药物应考虑制成胶囊刺。（ ）
2. 除另有规定外,散剂的干燥失重不得超过3% 。（ ）
3. 粉碎过程系机械能转变成表面能的过程。（ ）
4. 通过改进制备工艺可以改善胶囊剂内容物吸潮状况。（ ）
5. 制备含液体药物的散剂时,可以利用处方中其他固体组分吸收液体药物。（ ）
6. 药典筛号数越大,粉末越粗。（ ）
7. 与片剂相比 ,胶囊剂的药物生物利用度低。（ ）
8. 《中国药典》规定:细粉指能全部通过三号筛,但混有能通过五号筛不超过60 %的粉未。（ ）
9. 片剂在包衣前、后,均需进行片重差异检查。 ( )
10. 片剂包糖衣过程中常用虫蜡作打光的材料。( )
11. 片剂颗粒中加人滑石粉的量越大,颗粒的流动性越好。( )
12. 硫酸钙常用作片剂的润滑剂。 ( )
13. 片剂中最常用的润滑剂是轻质氧化镁。( )
14. CMS-Na表示羧甲基纤维素钠。 ( )
15. 环糊精是常用的片剂稀释剂。 ( )
四、填空题
1．《中国药典》规定,硬胶囊剂应在 分钟内全部崩解； 软胶囊剂应在 分钟内全部崩解；肠溶胶囊在盐酸溶液 (9 → 1000) 中检查 小时 , 每粒囊壳不得有裂缝或崩解，取出，用少量水洗涤后，改在人工肠液中检查， 小时内应全部崩解。
2. 粉碎、筛分同步完成的方法是 粉碎。
3. 市售硬胶囊一般有 种规格，其中 号最大。
4. 球磨机结构简单,密闭操作,粉尘少,常用于 、 、刺激性药物或吸湿性药物的粉碎。
5. 除另有规定外，散剂的含水量不得超过 。
6. 片剂的辅料包括 、 、 和 四大类。
7. 淀粉可作为片剂的 、 和 。
8. 包衣片剂分为 和 。
9. 微晶纤维素在片剂中可作为 、 、 和助流剂。
10. 崩解剂的作用机理有 、 、 、 和酶解作用。
11. 片剂的制备方法有 、干法制粒压片和 。
12. 直接压片法包括 和 两种。
13. 常用的包衣方法有 、 和压制包衣法。
14. 湿法制粒压片中，崩解剂可采用 、 和 方法加入。
15. 《中国药典》二部中收载的溶出度测定的方法有 、 和 。
16. 凡规定检查 的片剂，可不进行片重差异检查。
17. 颗粒剂可分为 、 、 、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂。
18. 万能粉碎机适用于 性和纤维性等脆性、韧性物料的粉碎。
19. 流能磨粉碎药物的过程中，由于气流在粉碎室中膨胀时产生的 ，因此特别适用于抗生素、酶、低熔点或其他 的药物的粉碎。
20. 制备散剂，当药物比例相差悬殊时，一般采用 法混合。
21.膜剂的制备方法有 、 、 。
五、问答题
1. 湿法粉碎的原理及应用特点是什么?
2. 试述低温粉碎的特点。
3. 散剂的特点是什么，制备工艺过程是什么?
4. 颗粒剂的生产工艺流程怎样，应进行哪些质量检查?
5. 球磨机的适用范围及影响其粉碎效果的因素是什么?
6.“等量递增法”混合的含义是什么?
7. 滴丸剂的特点是什么?
8. 粉碎的意义是什么?
9. 试述增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。
10. 什么是片剂制备中的空白颗粒法，有何用途?
11. 片剂的薄膜包衣与糖衣比较，有何优点?
12. 片剂压片中常见的问题及原因是什么?
13. 粉末直接压片的优点是什么?
14. 简述湿法制粒压片的工艺过程。
15. 影响片剂成形的因素包括哪些?
16. 片剂包衣的目的是什么?
17. 胶囊剂可分为哪几类，有何特点，哪些药物不宜制成胶囊剂?
18. 简述防止硬胶囊剂内容物吸潮常用的方法。
六、处方分析
1.分析“复方新诺明片”复方磺胺甲噁唑处方中各组成和作用，并写出该片剂的制备方法。
【处方】 TMP 1000g 〔 〕
SMZ 5000g 〔 〕
10%淀粉糊 适量 〔 〕
硬脂酸镁 1% 〔 〕
淀粉 3% 〔 〕
制成 10000片
2.分析“复方乙酰水杨酸片”处方中各组成和作用，并写出该片剂的制备方法。
【处方】 乙酰水杨酸（阿司匹林） 268g
对乙酰氨基酚（扑热息痛） 136g
咖啡因 33.4g
淀粉 266g
淀粉浆（15%-17%） 85g
滑石粉 25g（5%）
轻质液体石蜡 2.5g
酒石酸 2.7g
制成1000片
习题答案及要点
（一）名词解释
1. 粉碎：是将大块物料借助机械力破碎成适宜程度的颗粒或细粉的操作。
2. 筛分：是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。
3. 散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
4. 颗粒剂：是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。
5. 糖衣片：系指以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂。
6. 薄膜衣片：系指以高分子成膜材料为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂。根据高分子成膜材料性质的不同，可以分为普通薄膜衣片、胃溶薄膜衣片。
7. 肠溶衣片：系指以在胃液中不溶、但在肠液中可以溶解的物质为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂。
8. 口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。
9. 分散片：系指遇水迅速崩解并均匀分散的片剂(在21±1℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网),可口服或加水分散后饮用,也可咀嚼或含服。
10. 口含片:系指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂,可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用,主要用于口腔及咽喉疾病的治疗。
11. 植入片:系指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂。
12. 稀释剂:也称为填充剂,系指用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片的辅料。
13. 黏合剂：系指能使无黏性或黏较小的物料聚集黏结成颗粒或压缩成型的具有黏性的固体粉未或黏稠液体。
14. 崩解剂：系指促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。
15. 滴丸剂：系指固体或液体药物与适当辅料（一般称为基质）加热熔化混匀后 , 滴入不相混溶的冷凝液，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。
16. 胶囊剂：系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。可分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。
17. 粉碎度（或粉碎比）：系指粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比。
18. 配研法：当组分比例相差过大时难以混合均匀，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小的药物研细后，加人等体积其他药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
（二）选择题
单项选择题 1-5CCDDA 5-10AAEDB 11-15BBABB 16-20EADCA 21-25CECCD 26-30EADCC 31-35ACEBA 36-40ACBCD 41-45DADEA 46-50ECCDD 51-55AABED 56-60CCBAB 61-65AACDD 66-70CDEEB 71-75CBEAB 76-80CCECC 81-85DBEDC
86-90BEAAB 91-92CC
配伍选择题1-5ABCDB 5-10CDDBB 11-15DADCE 16-20BCACE 21-25ADBCD 26-30EBACD 31-35DABCA 36-40BDCCC 41-45DECAD 46-50EBADD 51-55BEACA 56-60DBEAD 61-65BCBEC 66-70DCBBA 71-75DEEEE 76-77DC
多项选择题 1.DE 2.ABCD 3.BCDE 4.ABC 5.ABCD 6.ABD 7.ABCE 8.ACE
9.ACDE 10.ACDE 11.ABCDE 12.ABCE 13.AE 14.ABD 15.ABE 16.BCD 17.CD 18.ABE 19.AD 20.AC 21.ABDE 22.BCDE 23.ACDE 24.ABCDE 25.ABC 26.ABCD 27.ABC 28.DE 29.ABCD 30.BC 31.ACD 32.CDE 33.BCE 34.BE 35.ADE 36.DE 37.ACD 38.ADE 39.BCD 40.AC 41.ACE
（三）是非题
1.×(刺激性强的药物制成胶囊会由于在胃中溶化造成局部浓度过高而产生剌激)
2.×(除另有规定外,散剂的干燥失重不得超过2%)3.√4. √5. √6.×(药典筛号数越大,粉未越细)7.×(因为制备胶囊剂时不需加黏合剂和压力，所以较片剂的生物利用度高)8.×（《中国药典》规定：细粉指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95%的粉末）9.×（一般包衣片剂应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。糖衣片包衣后不再检查重量差异）10.√11.×（片剂颗粒中加入滑石粉的量应适宜，并不是加人量越大，颗粒的流动性越好）12.×(硫酸钙常用作片剂的稀释剂)13.×(片剂中最常用的润滑剂是硬脂酸镁)14.×(CMS-Na 表示羧甲基淀粉钠)15.×(糊精是片剂常用的稀释剂,环糊精是制备包合物的材料)
（四）填空题
1.30；60；2；1 2. 循环 3.8；000 4.毒性药物；贵重药物 5.9.0% 6.稀释剂；黏合剂；崩解剂；润滑剂 7.稀释剂；黏合剂；崩解剂 8.糖衣片；薄膜衣片 9.稀释剂；黏合；崩解剂 10.毛细管作用；膨胀作用；润湿热；产气作用 11.湿法制粒压片；直接压片 12.结晶直接压片；粉末直接压片 13.滚转包衣法；悬浮包衣法 14.内加法；外加法；内外加法 15.转篮法；浆法；小杯法 16.含量均匀度 17.可溶性颗粒剂；混悬型颗粒剂；泡腾性颗粒剂 18.结晶 19.冷却效应对热敏感 20.等量递加 21.匀浆制膜法、热塑制膜法、复合制膜法
（五）问答题
1. 湿法粉碎的原理是：水或其他液体以小分子深入药物颗粒的裂隙，减少其分子间的引力而利于粉碎。该法适用于难以粉碎的矿物药、非极性晶体药物、某些有较强剌激性或毒性药物，用此法可避免粉尘飞扬。通常选用药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效的液体。
2. 低温粉碎的特点：①适用于在常温下粉碎困难的物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，以及富含糖分，具一定黏性的药物；②低温使物料脆性增加，易于粉碎，可获得更细的粉未；③能保留挥发性成分。
3. 散剂的特点：①粉碎程度大，比表面积大，易于分散，起效快 ；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。
散剂的制备工艺过程为：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装。
4. 颗粒剂的生产工艺流程：制软材→制湿颗粒→湿颗粒的干燥→整粒与分级→装袋
颗粒剂的质量检查项目：外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异
5. 球磨机的适用范围：球磨机适用于粉碎各种性质的药物，如结晶性、树胶、树脂类药物，药材浸提物，剌激性、吸湿性、挥发性药物，贵重药物。球磨机可用于干法或湿法粉碎，还可用于无菌粉碎。
影响粉碎效果的因素：球磨机转速，圆球大小、重量、数量，被粉碎物料的性质等。
6.“等量递增法”混合的含义：两种组分药物比例量相差悬殊时，取量小的组分与等量的量大组分同时置于混合器中混匀，再加入混合物等量的量大组分稀释均匀 , 如此等倍量增加 , 至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。该法又称“配研法”。
7.滴丸剂的特点为：①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。
8.粉碎的意义是：①固体药物的吸收首先需要溶解，细粉有利于提高难溶性药物的溶出速率以及生物利用度；②有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，并可提高制剂质量与药效，如混悬剂、软膏剂、气雾剂等；④有助于从天然药物中提取有效成分等。
9. 可采取以下措施提高药物的溶出度：①药物经粉碎减小粒径增大药物的溶出面积；②加入优良的崩解剂；③提高药物的溶解度，改变晶型，制成固体分散体或药物的包合物，加入表面活性剂等；④在处方中加入亲水性辅料如乳糖。
10. 空白颗粒法的概念：可以先制备不含药的空白颗粒 , 将药物溶解到乙醇等有机溶剂中喷洒到干颗粒中，混匀，干燥压片的方法。
空白颗粒法的应用：主药的剂量很小；药物对湿、热不稳定；挥发性成分（如中药挥发油、香精等）的加人也可采用空白颗粒法。
11. 薄膜包衣与糖衣比较的优点为：①工艺简单，工时短，生产成本较低； ②片增重小，仅增加2% -4%；③对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小；④可以实现药物的缓控释；⑤具有良好的防潮性能；⑥压在片芯上的标识 ，例如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清晰可见。
12. 片剂压片中常见的问题及原因有:
①裂片和顶裂：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外 ，物料塑性差、颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。②松片：物料的可压性、水分、压力、晶型、黏合剂种类和用量、润滑剂的种类和用量，决定了片剂是否会松片。③粘冲：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光、药物熔点低或与辅料出现低共熔现象等均会造成粘冲。应采取针对性措施。④片重差异超限：颗粒流动性不好；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少（应保持加料斗内始终有 1/3 量以上的颗粒 )；冲头与模孔吻合性不好都可能导致片重差异超限。⑤崩解迟缓：原辅料的可压性、颗粒的硬度、压片力、表面活性剂、润滑剂、黏合剂的用量、崩解剂的种类和用量、片剂贮存条件等因素与片剂崩解迟缓有关。⑥溶出超限：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等均会导致片剂的溶出超限。⑦片剂中的药物含量不均匀：所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀，此外 ，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
13. 粉末直接压片的优点是：物料不进行制粒，而由粉末状物料直接进行压片， 它有许多突出的优点，如省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等等。
14. 湿法制粒压片的工艺过程：①原料、辅料的前处理； ②混合； ③加入黏合剂制软材；④挤压或其他方法制粒；⑤湿颗粒的干燥； ⑥干颗粒的整粒；⑦加人崩解剂（外加）、润滑剂，总混；⑧压片。
15. 影响片剂成形的主要因素有：①药物、辅料的可压性；②药物的熔点及结晶形态；③黏合剂和润滑剂；④颗粒含有的水分或结晶水；⑤压片压力和时间。
16. 片剂包衣的目的为：①控制药物在胃肠道的释放部位，如肠溶衣片，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；②控制药物在胃肠道中的释放速率，达到缓释、控释、长效的目的； ③掩盖苦味或不良气味；④防潮、避光 , 隔离空气以增加药物的稳定性；⑤防止药物的配伍变化；⑥改善片剂的外观。
17. 胶囊剂可分为：硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂。
胶囊剂的特点为：能掩盖药物不良嗅昧、提高稳定性；药物的生物利用度较高； 可弥补其他固体剂型的不足；含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等 , 但可制成软胶囊剂；可延缓药物的释放和定位释药。
不宜制成胶囊剂的药物有：①药物的水溶液或稀的乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解。②易溶性药物，如氯化钠、溴化物、碘化物等。③刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而剌激胃黏膜。④易风化药物，因可使胶囊壁变软。⑤吸湿性药物， 因可使胶囊壁过分干燥而变脆。
18. 防止硬胶囊剂内容物吸潮常用的方法是：①将内容物制粒或包薄膜衣防潮；②用玻璃瓶、双铝箔、铝塑等包装。
( 六 ) 处方分析
1.【处方】 TMP 1000g 〔 抗菌增效药 〕
SMZ 5000g 〔 抗菌药 〕
10%淀粉糊 适量 〔 黏合剂 〕
硬脂酸镁 1% 〔 润滑剂 〕
淀粉 3% 〔 填充剂、崩解剂 〕
制成 10000片
2.【处方】 乙酰水杨酸（阿司匹林） 268g 解热镇痛药
对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g 解热镇痛药
咖啡因 33.4g 协同治疗
淀粉 266g 填充剂、崩解剂
淀粉浆（15%-17%） 85g 黏合剂
滑石粉 25g（5%）润滑剂
轻质液体石蜡 2.5g 使滑石粉更易黏附在颗粒表面
酒石酸 2.7g 有效减少乙酰水杨酸水解
制成1000片
第六章 半固体制剂
一、单项选择题
1.下述哪一种基质不是水溶性软膏基质（ ）
A.聚乙二醇 B.甘油明胶 C.纤维素衍生物(MC,CMC-Na)
D.羊毛醇 E.卡波普
2.下列关于软膏基质的叙述中错误的是（ ）
A.液状石蜡主要用于调节软膏稠度 B.水溶性基质释药快,无刺激性
C.水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成,需加防腐剂,而不需加保湿剂
D.凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
E.硬脂醇是 W/O 型乳化剂,但常用在 O/W 型乳剂基质中
3.对软膏剂的质量要求,错误的叙述是（ ）
A.均匀细腻,无粗糙感 B.软膏剂是半固体制剂,药物与基质必须是互溶的
C.软膏剂稠度应适宜,易于涂布 D.应符合卫生学要求 E.无不良刺激性
4.不属于基质和软膏质量检查项目的是
A.熔点 B.粘度和稠度 C.刺激性 D.硬度 E.药物的释放,穿透及吸收的测定
5.凡士林基质中加入羊毛脂是为了（ ）
A.增加药物的溶解度 B.防腐与抑菌 C.增加药物的稳定性
D.减少基质的吸水性 E.增加基质的吸水性
6.研和法制备油脂性软膏剂时,如药物是水溶性的,宜先用少量水溶解,再用哪种物质吸收后与基质混合 （ ）
A.液体石蜡 C.单硬酯酸甘油酯 E.蜂蜡 B.羊毛脂 D.白凡士林
7.全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在：（ ）
A.接近直肠上静脉 B.应距肛门口2Cm处 C.接近直肠下静脉
D.接近直肠上,中,下静脉 E.接近肛门括约肌
8.不作为栓剂质量检查的项目是（ ）
A.熔点范围测定 B.融变时异检查 C.重量差异检查
D.药物溶出速度与吸收试验 E.稠度检查
9.关于可可豆脂的错误表述是( )
A.可可豆脂具同质多晶性质 B.β晶型最稳定 C.制备时熔融温度应高于40℃
D.为公认的优良栓剂基质 E.不宜与水合氯醛配伍
10.制备栓剂时,选用润滑剂的原则是 ( )
A.任何基质都可采用水溶性润滑剂 B.水溶性基质采用水溶性润滑剂
C.油溶性基质采用水溶性润滑剂,水溶性基质采用油脂性润滑剂
D.无需用润滑剂 E.油脂性基质采用油脂性润滑剂
11.下列有关置换价的正确表述是 ( )
A.药物的重量与基质重量的比值 B.药物的体积与基质体积的比值
C.药物的重量与同体积基质重量的比值 D.药物的重量与基质体积的比值
E.药物的体积与基质重量的比值
12.栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称 ( )
A.酸价 B.真密度 C.分配系数 D.置换价 E.粒密度
二、多项选择题
1.有关软膏剂基质的正确叙述是 ( )
A.软膏剂的基质都应无菌 B.O/W 型乳剂基质应加入适当的防腐剂和保湿剂 C.乳剂型基质可分为 O/W 型和 W/O 型两种 D.乳剂型基质由于存在表面活性剂,可促进药物与皮扶的接触 E.凡士林是吸水型基质
2.软膏剂的制备方法 有 ( )
A.研和法 B.熔和法 C.分散法 D.乳化法 E.挤压成形法
3.下列有关栓剂的叙述中,错误的是（ ）
A.栓剂使用时塞得深,生物利用度好
B.局部用药应选释放慢的基质
C.置换价是药物重量与同体积的基质重量之比
D.pKa4.3 的弱酸性药物吸收快
E.药物不受胃肠 PH,酶的影响,在直肠吸收较口服干扰少
4.增加直肠栓剂发挥全身作用的条件是（ ）
A.粪便的存在有利于药物吸收
B.插入肛门2cm处有利于药物吸收
C.油水分配系数大释放药物快有利于吸收
D.油性基质的栓剂中加入HLB 值大小11的表面活性剂能促使药物从基质向水性 介质扩散有利于药物吸收
E.一般水溶性大的药物有利于药物吸收
第六章 半固体制剂参考答案
一、单项选择题：1-5 DCBDE 6-10 BBECC 11-12 CD
二、多项选择题：1.BCD 2.ABD 3.ACD 4.BDE
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂习题及参考答案（一）
一、A型题（最佳选择题）
1、下列关于气雾剂的概念叙述正确的是
A、系指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压容器中而制成的制剂
B、是借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂
C、系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂
D、系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊储库形式装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂
E、系指药物与适宜抛射剂采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂
2、关于气雾剂正确的表述是
A、按气雾剂相组成可分为一相、二相和三相气雾剂
B、二相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统
C、按医疗用途可分为吸入气雾剂、皮肤和黏膜气雾剂及空间消毒用气雾剂
D、气雾剂系指将药物封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂
E、吸入气雾剂的微粒大小以在5"50μm范围为宜
3、下列关于气雾剂的特点错误的是
A、具有速效和定位作用
B、由于容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性
C、药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用
D、可以用定量阀门准确控制剂量
E、由于起效快，适合心脏病患者使用
4、溶液型气雾剂的组成部分不包括
A、抛射剂B、潜溶剂C、耐压容器D、阀门系统E、润湿剂
5、混悬型气雾剂的组成部分不包括
A、抛射剂B、潜溶剂C、耐压容器D、阀门系统E、润湿剂
6、二相气雾剂为
A、溶液型气雾剂B、O/W乳剂型气雾剂C、W/O乳剂型气雾剂
D、混悬型气雾剂 E、吸入粉雾剂
7、混悬型气雾剂为
A、一相气雾剂B、二相气雾剂C、三相气雾剂D、喷雾剂E、吸入粉雾剂
8、乳剂型气雾剂为
A、单相气雾剂B、二相气雾剂C、三相气雾剂D、双相气雾剂E、吸入粉雾剂
9、下列关于气雾剂的叙述中错误的为
A、二相气雾剂为溶液系统
B、气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射
C、吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中
D、肺部吸入气雾剂的粒径愈小愈好
E、小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快
10、下列关于气雾剂的叙述中错误的为
A、气雾剂可分为吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂以及空间消毒用气雾剂
B、脂/水分配系数小的药物，吸收速度也快
C、混悬型气雾剂选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好
D、泡沫型气雾剂是乳剂型气雾剂，抛射剂是内相，药液是外相
E、抛射剂的填充有压灌法和冷灌法
11、气雾剂的抛射剂是
A、Freon B、Azone C、Carbomer D、Poloxamer E、EudragitL
12、气雾剂的质量评定不包括
A、喷雾剂量B、喷次检查C、粒度D、泄露率检查E、抛射剂用量检查
13、下列关于膜剂概述叙述错误的是
A、膜剂系指药物与适宜成膜材料经加工制成的薄膜制剂
B、根据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等
C、膜剂成膜材料用量小，含量准确
D、吸收起效快
E、载药量大，适合于大剂量的药物
14、下列关于膜剂特点叙述错误的是
A、没有粉末飞扬 B、含量准确 C、稳定性差
D、吸收起效快 E、膜剂成膜材料用量小
15、PVA是常用的成膜材料，PVA05—88是指
A、相对分子质量500"600
B、相对分子质量8800，醇解度是50%
C、平均聚合度是500"600，醇解度是88%
D、平均聚合度是86"90，醇解度是50%
E、以上均不正确
16、关于膜剂错误的表述是
A、膜剂系指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于膜材料中，制成的单层或多层膜状制剂
B、膜剂的优点是成膜材料用量少、含量准确，适用于大多数药物
C、常用的成膜材料是聚乙烯醇（PVA）
D、可用匀浆流延成膜法和压—融成膜法等方法制备
E、膜剂中可用甘油、丙二醇等为增塑剂
二、B型题（配伍选择题）
[1—3]
A、氟氯烷烃B、丙二醇C、PVPD、枸橼酸钠E、PVA
1、气雾剂中的抛射剂
2、气雾剂中的潜溶剂
3、膜剂常用的膜材
[4—6]
A、气雾剂中的抛射剂B、空胶囊的主要成型材料C、膜剂常用的膜材
D、气雾剂中的潜溶剂E、防腐剂
4、Freon
5、聚乙烯醇
6、聚乙二醇400
[7—10]
A、膜剂B、气雾剂C、软膏剂D、栓剂E、缓释片
7、经肺部吸收
8、速释制剂
9、可口服、口含、舌下和粘膜用药
10、有溶液型、乳剂型、混悬型的
[11—14]
A、溶液型气雾剂B、乳剂型气雾剂C、喷雾剂
D、混悬型气雾剂E、吸入粉雾剂
11、二相气雾剂
12、借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂
13、采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂
14、泡沫型气雾剂
[15—18]
A、成膜材料B、着色剂C、表面活性剂D、填充剂E、增塑剂
下述膜剂处方组成中各成分的作用是
15、PVA
16、甘油
17、聚山梨酯80
18、淀粉
三、X型题（多项选择题）
1、下列关于气雾剂叙述正确的是
A、气雾剂系指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂
B、气雾剂是借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂
C、吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂
D、系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊储库形式装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂
E、系指药物与适宜抛射剂采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂
2、下列关于气雾剂的特点正确的是
A、具有速效和定位作用 B、可以用定量阀门准确控制剂量
C、药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用
D、生产设备简单，生产成本低 E、由于起效快，适合心脏病患者使用
3、关于气雾剂的表述错误的是
A、按气雾剂相组成可分为一相、二相和三相气雾剂
B、二相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统
C、按医疗用途可分为吸入气雾剂、皮肤和粘膜气雾剂及空间消毒用气雾剂
D、气雾剂系指药物封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂
E、吸入气雾剂的微粒大小以在0.5"5μm范围为宜
4、溶液型气雾剂的组成部分包括
A、抛射剂B、潜溶剂C、耐压容器D、阀门系统E、润湿剂
5、关于气雾剂的正确表述是
A、吸入气雾剂吸收速度快，不亚于静脉注射
B、可避免肝首过效应和胃肠道的破坏作用
C、气雾剂系指药物封装于具有特制阀门系统中制成的制剂
D、按相组成分类，可分为一相气雾剂、二相气雾剂和三相气雾剂
E、按相组成分类，可分为二相气雾剂和三相气雾剂
6、下列关于气雾剂的叙述中错误的为
A、脂/水分配系数小的药物，吸收速度也快
B、气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射
C、吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中
D、肺部吸入气雾剂的粒径愈小愈好
E、小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快
7、气雾剂的组成由哪些组成的
A、抛射剂B、药物与附加剂C、囊材D、耐压容器E、阀门系统
8、膜剂的特点有
A、无粉末飞扬B、成膜材料用量少C、载药量大D、可控速释药E、稳定性好
9、下列为膜剂成膜材料
A、聚乙烯醇B、聚乙二醇C、EVAD、甲基纤维素E、Poloxamer
10、膜剂可采用下列哪些制备方法
A、凝聚制膜法B、均浆流延制膜法C、压—融制膜法
D、复合制膜法E、乳化制膜法
答案
一、A型题
1、A2、C3、E4、E5、B6、A7、C8、C9、D10、B11、A12、E13、E14、C15、C
16、B
二、B型题
[1—3]ABE[4—6]ACD[7—10]BBAB[11—14]ACEB[15—18]AECD
三、X型题
1、AC 2、ABC 3、ABD 4、ABCD 5、ABE
6、AD 7、ABDE 8、ABDE 9、ACD 10、BCD
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂习题与参考答案（二）
一、名词解释
1.aerosols 2.sprays 3.DPI
二、单项选择题
1.下列哪条不代表气雾剂的特征（ ）
A.药物吸收不完全,给药不恒定
B.皮肤用气雾剂,有保护创面, 清洁消毒,局麻止血等功能
C.能使药物迅速达到作用部位
D.混悬气雾剂是三相气雾剂
E.使用剂量小,药物的副作用也小
2.气雾剂中的氟利昂(如F12)主要用作（ ）
A.助悬剂 B.防腐剂 C.潜溶剂 D.消泡剂 E.抛射剂
3.下列关于气雾的表述错误的（ ）
A.药物溶于抛射剂及潜溶剂者,常配成溶液型气雾剂
B.药物不溶于抛射剂或潜溶剂者,常以细微粉粒分散手抛射剂中
C.抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法
D.气雾剂都应进行漏气检查
E.气雾剂都应进行喷射速度检查
4.关于膜剂和涂膜剂的表述正确的是（ ）
A.膜剂仅可用于皮肤和粘膜伤口的覆盖
B.常用的成膜材料都是天然高分子物质
C.匀浆流延制膜法是将药物溶解在成膜材料中,涂成宽厚一致的涂膜,烘干而成,不必分剂量
D.涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂成膜的外用胶体溶液制剂
E.涂膜剂系药物与成膜材料混合制成的单层或多层供口服使用的膜状制剂
二、多项选择题
1.盐酸异丙肾上腺素气雾剂除主药外处方组成是 ( )
A.丙二醇 B.硬脂酸 C.乙醇 D.轻质液体石蜡 E.维生素
2.溶液型气雾剂的组成部分包括以下内容 ( )
A.发泡剂 B.抛射剂 C.溶剂 D.耐压容器 E.阀门系统
3.有关气雾剂的正确表述是( )
A.气雾剂由药物和附加剂,抛射剂,阀门系统三部分组成
B.气雾剂按分散系统可分为溶液型,混悬型及乳剂型
C.目前使用的抛射剂为压缩气体
D.气雾剂只能吸入给药
E.抛射剂的种类及用量直接影响溶液型气雾剂雾化粒子的大小
4.吸人气雾剂起效快的理由是（ ）
A.吸收面积大 B.给药剂量大 C.吸收部位血流丰富
D.吸收屏障弱 E.药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中
参考答案：
一、名词解释
1.aerosols：系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。
2.sprays：喷雾剂，指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。
3.DPI：是dry powder inhalers干粉末吸入剂的缩写，指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。
二、单项选择题：1-5 AAEDE 6-10 BBECC 11-12 CD
三、多项选择题：1.CE 2.BCDE 3.BE 4.ACD
第十六章 制剂新技术
一、名词解释
1. 包合物和包合技术 2. 固体分散体 3. 熔融法和溶剂法
4. 共沉淀物 5. 低共熔物和固态溶液 6. 微囊、微球和微粒
7. 流化床包衣法 8. 环糊精
二、思考题
1.固体分散体有哪几种类型？固体分散体有何特点？
2.常用的固体分散技术有哪些？简述其适用范围。
3.固体分散体的载体类型有哪几类？试分别举例说明其应用特点。
4.简述固体分散体的速效和缓释原理。
5.环糊精结构有何特点？为何常用β-CYD 包合药物？
6.环糊精衍生物有哪两类？试举例说明其在药剂学中的应用。
7.包合作用有何特点？常用的包合技术有哪些？
8.述环糊精包合物在药剂学中的应用。
9. 简述微囊在药剂学中的应用。
10.微囊的囊材分为哪几类？能生物降解的高分子材料有哪些？
11. 简述单凝聚法的基本原理和制备工艺；影响单凝聚法成囊的条件和因素有哪些？
12. 以明胶和阿拉伯胶为例简述复凝聚法的基本原理和工艺。
13. 制备微囊的物理化学方法有哪些？简述主要内容。
14. 影响微囊粒径的因素有哪些？
参考答案：
一、名词解释
1. 包合物和包合技术：包合物是指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。制备包合物的技术称为包合技术。
2. 固体分散体：是指将难溶性药物高度分散在固体载体材料中即形成固体分散体。
3. 熔融法和溶剂法：均为制备固体分散体的方法，前者是指将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，即得固体分散体；后者是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后是药物与载体材料同时析出，即得。
4. 共沉淀物：又称共蒸发物，是由药物与载体材料以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时也称玻璃态固熔体。
5. 低共熔物和固态溶液：前者是指形成固体分散体时，药物仅以微晶形式分散在载体材料中形成的物理混合物；后者是指药物在固态载体材料中以分子状态分散时形成的固体分散体称为固态溶液。
6. 微囊、微球和微粒：微囊是指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成药壳型的物质；微球是指药物溶解或分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球状实体。微囊和微球统称为微粒。
7. 流化床包衣法：流化床包衣法又称悬浮包衣法，是借助急速上升的空气流使微丸在包衣室内悬浮流动，上下翻动，同时将包衣液喷入流化床并雾化，在微丸表面形成一定厚度的膜，同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。
8. 环糊精：是指淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
二、思考题
1.固体分散体有哪几种类型？固体分散体有何特点？
答：固体分散体主要有三种类型：简单低共融混合物、固态溶液和共沉淀物；特点是：药物高度分散；制备速释、缓/控释、肠溶性制剂；提高药物稳定性；掩盖不良气味，减小刺激性；将液体药物固体化；固体分散体易老化，载药量有限。
2.常用的固体分散技术有哪些？简述其适用范围。
答：固体分散体的制备技术主要有：熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法和双螺旋挤压法。其中，熔融法适用于对热稳定的药物，溶剂法适用于对热不稳定或挥发性药物，溶剂-熔融法适用于液态药物，溶剂-喷雾干燥法适用于连续生产，溶剂-冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定得药物。
3.固体分散体的载体类型有哪几类？试分别举例说明其应用特点。
答：1）水溶性载体材料：
①聚乙二醇（PEG）：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，毒性小，化学性质稳定，可使药物以分子状态存在；②聚维酮（PVP）：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好，抑晶性强，易形成共沉淀物，对湿 度敏感；③表面活性剂类：毒性小，刺激性小，溶解性好，载药量大，可静脉注射(F68)；④有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸等；⑤糖类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等；⑥醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
2）难溶性载体材料
①乙基纤维素(EC)：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大,载药量大,稳定性好，药物以分子、微晶状态分散，不易老化；②聚丙烯酸树脂类(Eu)：胃液中溶胀,肠液中不溶,不吸收,无毒；
3）肠溶性载体材料：溶于不同pH的肠液中
4.简述固体分散体的速效和缓释原理。
答：1）速释原理：①药物的高度分散状态有利于速释；②载体材料对药物溶出的促进作用：载体材料可提高药物的可润湿性，载体材料保证药物的高度分散性，载体材料对药物有抑晶作用
2）缓释原理：药物采用疏水的或脂质类载体材料，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。
5.环糊精结构有何特点？为何常用β-CYD 包合药物？
答：环糊精由6-12个葡萄糖分子连接成环状低聚糖化合物，为水溶性，结构为中空圆筒形，空穴的开口处呈亲水性，空穴内部呈疏水性；常用β-CYD作为包合材料，因动物试验证明口服毒性很低，用放射性标记的动物代谢试验表明，β-CYD口服后可作为碳水化合物为人体吸收。
6.环糊精衍生物有哪两类？试举例说明其在药剂学中的应用。
答：环糊精衍生物包括水溶性环糊精衍生物和疏水性环糊精衍生物两种。水溶性的作为包合材料可提高药物的溶解度，毒性和刺激性降低；疏水性的环糊精包合材料可用作水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。
7.包合作用有何特点？常用的包合技术有哪些？
答：包合作用的特点：①药物和包合材料之间的作用方式是物理过程，不发生化学反应，不形成共价键；②一般情况下会形成药物与包合材料摩尔比为1：1的包合物；③形成的过程与立体结构和极性有关，客分子的大小和形状如与住分子的空穴相适应，则易形成包合物；④无机物大多不宜用环糊精包合，有机药物还应符合：分子中原子数大于5，稠环数应小于5，分子量100-400之间，在水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃；⑤包合过程还具有竞争性。
常用的包合技术：饱和水溶液法，研磨法，冷冻干燥法，喷雾干燥法等。
8.述环糊精包合物在药剂学中的应用。
答：增加药物的溶解度和溶出度；提高药物的稳定性；液体药物的微粉化；防止挥发性成分挥发；掩盖不良气味、降低刺激性；减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用。
9. 简述微囊在药剂学中的应用。
答：掩味；提高药物稳定性；减少药物在胃内被破坏或对胃的刺激性；液态药物固态化，防止药物的挥发损失；防止复方制剂中的配伍变化；实现缓、控释和靶向；活细胞、生物活性物质亦可包囊。
10.微囊的囊材分为哪几类？能生物降解的高分子材料有哪些？
答：1）天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、壳聚糖、淀粉衍生物等；
2）半合成高分子材料： CMC盐、CAP、EC、MC、HPMC
3）合成高分子材料：可生物降解、不可生物降解
可生物降解的高分子材料有：聚酯类和聚合物酸酐
11. 简述单凝聚法的基本原理和制备工艺；影响单凝聚法成囊的条件和因素有哪些？
答：基本原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成囊。
制备工艺如下：
将药物在30-50g/L明胶溶液中 加热至50℃ 稀醋酸调节 加入凝聚剂Na2SO4溶液
做成混悬液或O/W型乳状液 pH3.5-3.8 得凝聚囊
加入稀释液 放冷至 加甲醛用 NaOH溶液调至pH8-9，
得沉降囊 15℃以下 溶液 得固化囊
用水洗至无甲醛得微囊
影响成囊的因素有：1）凝聚剂的种类和pH值；2）药物的性质；3）增塑剂的影响。
12. 以明胶和阿拉伯胶为例简述复凝聚法的基本原理和工艺。
答：基本原理：1）将溶液pH值调至明胶的等电点以下，使明胶带正电，阿拉伯胶带负电； 2）由于电荷相互吸引交联形成正、负离子络合物，溶解度降低而凝聚成囊； 3）加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛即得微囊。
工艺如下：1）固态或液态药物与25-50g/L明胶和25-50g/L阿拉伯胶溶液混合，得混悬液或O/W型乳状液，加热至50℃；2）加入50g/L醋酸调节pH4.0-4.5，成凝聚囊；3）用成囊系统体积1-3倍的30-40 ℃的水稀释得沉降囊；4）放冷至10℃以下，加甲醛溶液，用200g/L NaOH调至pH8-9，得固化囊；5）用水洗至无甲醛得微囊。
13. 制备微囊的物理化学方法有哪些？简述主要内容。
答：（1）单凝聚法：将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成囊。
（2）复凝聚法：将溶液pH值调至明胶的等电点以下，使明胶带正电，阿拉伯胶带负电；由于电荷相互吸引交联形成正、负离子络合物，溶解度降低而凝聚成囊；加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛即得微囊。
（3）溶剂-非溶剂法：药物混悬或乳化在材料溶液中（药物可以是固体或液体但对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应），加入争夺有机溶剂的非溶剂使材料降低溶解度而从溶液中分离，形成囊膜或微球，过滤，除去有机溶剂即得微囊或微球。
（4）改变温度法：温度决定溶解度大小，不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。
（5）液中干燥法： 从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊或微球。先制备材料的溶液，乳化后材料溶液处于乳状液中的分散相，与连续相不易混溶，但材料溶剂对连续相应有一定的溶解度，否则，萃取过程无法实现。如所用的材料溶剂亦能溶解药物，则制得的是微球，否则得到的是微囊，复乳法制得的是微囊。
14. 影响微囊粒径的因素有哪些？
答：1）药物的粒径；2）载体材料的用量；3）制备方法；4）制备温度；5）制备的搅拌速率；6）附加剂的浓度；7）材料相的黏度
第十七章 缓控释制剂、靶向制剂
一、名词解释
1. sustained-release preparations 2. controlled-release preparations
3. 渗透泵制剂 4. 胃内滞留（漂浮）型制剂 5. 漏槽条件
二、思考题
1.简述缓释、控释制剂的主要特点和类型。
2.简述缓释、控释制剂的释药原理。
3.利用溶出原理制备的缓释技术有几种？试举例说明。
4.渗透泵型片剂可分为几类？试简述单室渗透泵片的基本组成和影响渗透泵片释药的因素有哪些？
5.缓释、控释制剂中主要起缓释作用的辅料有哪些？试分类叙述。
6.试述离子交换型缓释、控释制剂的主要优点。
7.植入给药系统的特点是什么？简述植入给药系统的类型。
8.简述胃内滞留片的释药原理及制备工艺。
9.影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有哪些？
10.骨架片分为哪三类？分别叙述其缓控释辅料主要有哪些？
11.微孔膜包衣片与肠溶膜控释片在处方组成和释药机理方面各有何区别？
靶向制剂
一、名词解释
1. TDS 2. 主动靶向制剂 3. 被动靶向制剂
4. 物理化学靶向制剂 5. liposome 6.microemusion
7. microsphere 8. nanocapsule 9. OCSDDS
二、思考题
1.试述靶向制剂的分类、主要特点及基本要素。
2.试述脂质体的基本组成与结构特点？
3.药物被脂质体包封后有哪些特点？
4.简述制备含药脂质体的基本方法（4 种以上）和给药途径？
5.何谓包封率和渗漏率？两参数对脂质体质量有何影响？
6.乳剂的靶向性有何特点？乳化剂种类和用量对其靶向性有何影响？
7.微球有何特性？试简述微球的制备方法。
8.纳米囊和纳米球有何特点和应用？
9.主动靶向制剂是如何分类的？试叙述之。
10.何谓靶向前体药物？常见主要类型有哪些？
11.物理化学靶向制剂常见主要类型有哪些？试简述之。
参考答案：
一、名词解释
1. sustained-release preparations缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
2. controlled-release preparations控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
3. 渗透泵制剂 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，
4. 胃内滞留（漂浮）型制剂 胃内滞留制剂是指能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的滞留时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的制剂。
5. 漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶出介质的体积为500ml、1000ml和900ml。
二、思考题
1.简述缓释、控释制剂的主要特点和类型。
答：主要特点
（1）对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。（2）使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。（3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。（4）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立即停止治疗。（5）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；（6）制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。
2.简述缓释、控释制剂的释药原理。
答：（一）溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。
（二）扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。
（四）渗透压原理
利用渗透泵原理制成的控释制剂，片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性聚合物包衣。包衣膜壳为半渗透膜，水可以渗进此膜，而药物不能渗出。一端壳顶用适当的方法（如激光）开一细孔，当片剂与水接触后，水可以通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，其渗透压比体液的渗透压高很多，产生了渗透压差。这个渗透压差使药物的饱和溶液由细孔持续流出，其量与渗透进的水量相等，直到片芯内的药物溶解完全为止。
（五）离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。
3.利用溶出原理制备的缓释技术有几种？试举例说明。
答：具体方法：
1.制成溶解度小的盐或酯。例如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾盐显著延长。
2.与高分子化合物生成难溶性盐。鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐，其药效比母体药物显著延长。
3.控制粒子大小。超慢性胰岛素中所含胰岛素锌颗粒较大，作用时间可达30小时。
4.渗透泵型片剂可分为几类？试简述单室渗透泵片的基本组成和影响渗透泵片释药的因素有哪些？
答: 渗透泵型片有单室和双室渗透泵片。
单室渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推进剂等组成。渗透压活性物质起调节药室内渗透压的作用，其用量多少关系到零级释药时间的长短。
5.缓释、控释制剂中主要起缓释作用的辅料有哪些？试分类叙述。
答：缓、控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘作用等。
骨架型阻滞材料有：
①溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。
②亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。
③不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料
如乙基纤维素
②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂：
是一类水溶性高分子材料，主要用于液体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等。
6.试述离子交换型缓释、控释制剂的主要优点。
答：成药树脂中药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性控制。此外树脂粒径不同，释药速率明显不同。粒径小，释药速率快；粒径大，释药速率慢。因而可以通过控制树脂的制备过程控制药物的释放速度。
7.植入给药系统的特点是什么？简述植入给药系统的类型。
答：用植入给药方系统给药，药物很容易达到体循环，因而其生物利用度高；此外，给药剂量比较小，释药速率慢而均匀，成为吸收的限速过程，故血药水平比较稳定且持续时间可长达数月甚至数年；皮下组织较疏松，富含脂肪，神经分布较少，对外来异物的反应性较低，植入药物后的刺激、疼痛较小；而且一旦取出植入物机体可恢复，这种给药的可逆性对计划生育非常有利。其不足之处是植入时需要在局部做一小的切口，用特殊的注射器将植入剂推入，如果用非生物降解型材料，在终了时还需手术取出。
植入剂按照释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动型。
8.简述胃内滞留片的释药原理。
答：因为多数药物在小肠上段吸收，而且存在胃内滞留时间短、胃排空速率不确定等不利的生理因素，导致药物不能从系统中完全释放，药效和生物利用度降低。因此有必要通过延长胃内滞留时间，来提高药物的吸收量，克服以上生理因素的不利。胃内滞留片由药物和一种或多种亲水胶体及其他辅料制成，口服后可以维持自身密度小于为内容物，而于胃液中成漂浮状态，从而延缓胃排空时间。
9.影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有哪些？
答：1.理化因素
（1）剂量大小
一般0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释制剂的最大剂量。
（2）pKa、解离度和水溶性
（3）分配系数
（4）稳定性
10.骨架片分为哪三类？分别叙述其缓控释辅料主要有哪些？
答：骨架片分为三类：不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片、亲水性凝胶骨架片。
骨架型阻滞材料有：
①溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。
②亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。
③不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
11.微孔膜包衣片与肠溶膜控释片在处方组成和释药机理方面各有何区别？
答：微孔膜包衣缓释制剂：是指在药物片芯上包上水不溶性材料(如碳酸乙烯酯、丙烯酸树脂等)与水溶性致孔剂(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等)混合物的片剂。有些水溶性药物可直接加在包衣膜内既作致孔剂又作速释部分。制剂进入胃肠道后包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠道体液溶解而形成微孔，胃肠道体液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解，被溶解的药物溶液经膜孔释放。药物释放速度可通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。
肠溶性包衣片：肠溶性膜包衣片的衣膜材料不溶于胃液，只溶于肠液（如肠溶性丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯等）而达到缓控释目的。这类膜材料常常与其它成膜材料混合使用，如不溶性碳酸乙烯酯、水溶性羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)等。在胃中药物释放很少或不释放，药物的释放速度可通过调节肠溶材料的用量加以控制。如采用丙烯崾髦琁I号或III号、甲基丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、碳酸乙烯酯等不同配比制成的硫酸镁包衣颗粒，其体外释放时间可达24小时。
靶向制剂参考答案
一、名词解释
1. TDS 靶向制剂又称靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
2. 主动靶向制剂 (active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。
3. 被动靶向制剂系利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。
4. 物理化学靶向制剂 (physical and chemical targeting preparation)应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。
5. liposome 一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡。是将药物包封于类质脂双分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状实体。
6. mocroemulsion 纳米乳与亚微乳以往均称为微乳。纳米乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的热力学稳定的胶体分散系统，亚微乳乳滴的粒径在100~1000nm范围，其稳定性介于纳米乳和普通乳之间。
7. microsphere 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球。
8. nanocapsule 纳米粒（nanoparticles）是由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。膜壳药库型的纳米粒为纳米囊。
9. OCDDS 口服结肠定位释药系统是指用适当方法使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。
二、思考题
1.试述靶向制剂的分类、主要特点及基本要素。
答：分类：按分布水平可分为三级。一级指到达靶组织或靶器官，二级指到达细胞，三级指到达细胞内的特定部位。
按靶向性原动力可分为被动靶制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂等。
主要特点：靶向制剂可以提高药效、降低毒副作用、提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。
成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素，即靶向制剂不仅要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构，而且要求有一定浓度的药物滞留相当时间，以便发挥药效，而载体应无遗留的毒副作用。
2.试述脂质体的基本组成与结构特点？
答：组成成分包括磷脂和胆固醇（两亲性物质）
磷脂： 卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、其他合成磷脂
胆固醇：脂质体“流动性缓冲剂”
结构特点：一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡
3.药物被脂质体包封后有哪些特点？
答：1靶向性 2缓释性 3降低药物毒性 4 提高药物稳定性
4.简述制备含药脂质体的基本方法（4 种以上）和给药途径？
答：制备方法有：薄膜分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、PH梯度法、前体脂质体法。
给药途径：可适用于静脉注射、肌内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、鼻腔给药等途径。
5.何谓包封率和渗漏率？两参数对脂质体质量有何影响？
答：包封率 =（药物总量—介质中未包入的药量）/药物总量
渗漏率 =贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包封的药量
作为产品开发时，脂质体的暴风绿不得低于80%，渗漏率表示包封率的变化情况。
6.乳剂的靶向性有何特点？乳化剂种类和用量对其靶向性有何影响？
答：乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲合性。乳滴静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。
W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性，但两者程度不同。
7.微球有何特性？试简述微球的制备方法。
答：微球的特点
(1) 掩盖药物的不良气味及口味
(2) 提高药物的稳定性
(3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性
(4) 使液态药物固态化便于应用与贮存
(5) 减少复方药物的配伍变化
(6) 可制备缓释或控释制剂
(7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用
(8) 可将活细胞或生物活性物质包囊
制备方法：乳化交联法、液中干燥法、喷雾干燥法。
8.纳米囊和纳米球有何特点和应用？
答：在药剂学中，纳米囊（球）系指粒径在1-1000nm的粒子，它们具有特殊的医疗价值。药物与纳米囊（球）载体结合后，可以隐藏药物的理化特性，因此其体内过程依赖于载体的理化特性。
纳米囊（球）对肝、脾或骨髓等部位具有靶向性，或包衣结合直径为10-20nm顺磁性四氧化三铁粒子，可有特殊的靶向性。这些特性在疑难病的治疗中得到广泛的关注：
①作为抗癌药的载体是其最有价值的用途之一
②提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗细胞内细菌感染的功效。
③作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类和一些药物在消化道的失活。
④作为粘膜给药的载体，可延长作用时间。
9.主动靶向制剂是如何分类的？试叙述之。
答：是用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。
（一）修饰的药物载体
1.修饰的脂质体
（1）长循环脂质体（2）免疫脂质体（3）糖基修饰的脂质体
2.修饰的纳米乳
3.修饰的微球
4.修饰的纳米球
（1）聚乙二醇修饰的纳米球（2）免疫纳米球
（二）前体药物与药物大分子复合物
1.前体药物（prodrug）
（1）抗癌药前体药物（2）脑部靶向前体药物（3）结肠靶向前体药物
2. 药物大分子复合物
是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。
10.何谓靶向前体药物？常见主要类型有哪些？
答：前体药物是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。常见类型有：
（1）抗癌药前体药物（2）脑部靶向前体药物（3）结肠靶向前体药物
11.物理化学靶向制剂常见主要类型有哪些？试简述之。
答：（一）磁性靶向制剂
采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。包括.磁性微球和磁性纳米囊
（二）栓塞靶向制剂
栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。
（三）热敏靶向制剂
热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。1.热敏脂质体
2.热敏免疫脂质体
（四）pH敏感的靶向制剂
1. pH敏感脂质体 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统
第十八章 经皮吸收制剂
一、名词解释
1. TTS 2. penetration enhancers 3. 离子导入法
4. 压敏胶 5. 粘合力
二、思考题
1.试述 TTS 的特点和类型？
2.膜控释型 TTS 的基本组成有哪几部分？试分别叙述。
3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。
4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。
5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。
参考答案：
一、名词解释
1. TTS 透皮给药系统或称经皮治疗系统系指经皮给药的新制剂。透皮给药制剂经皮肤敷贴方式用药，药物透过过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
2. penetration enhancers 透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。
3. 离子导入法 是利用电流将离子型药物经由电极定位倒入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
4. 压敏胶 是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
5. 粘合力是指使两种接触物体界面间表面的结合力的大小。
二、思考题
1.试述 TTS 的特点和类型？
答：特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药。根据目前的生产及临床使用状况，经皮给药制剂大致分为以下四类：
膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。
2.膜控释型 TTS 的基本组成有哪几部分？
答：.膜控释型 TTS主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、胶黏层和防粘层五部分组成。
3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。
答：TDDS中常用的经皮吸收促进剂分为以下几类：（1）表面活性剂（2）二甲基亚砜(DMSO) （3）氮酮类化合物（4）醇类化合物（5）其他吸收促进剂包括挥发油 （如薄荷油、桉叶油、松节油等），氨基酸及其衍生物，磷脂和油酸。
离子导入：离子型药物经皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等途径，这些亲水性孔道及其内容物是点的良导体。当在皮肤表面防止正、负两个电极并倒入电流时，电流经由这些通道透过皮肤在两极间形成回路，皮肤两侧具有的电位差即成为药物离子通过皮肤转运的驱动力，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极倒入皮肤。
4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。
答：微贮库型TDDS(microreservoir type TDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高且变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。
答：经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。 药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。
常采用的基本仪器是渗透扩散池。
扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料，在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。
常用的扩散池有直立式和卧式两种。扩散池中使用扩散液，接收室填装接收液。
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。
（3）皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。必须注意不损伤角质层。
第十九章 生物技术药物制剂
一、名词解释
1. 生物技术药物 2. 等电点 3. 变性作用
4. 蛋白质沉淀和凝固
二、思考题
1.生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？
2.蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？
3.生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。
参考答案
一、名词解释
1. 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。
2. 等电点：某一氨基酸或蛋白质处于净电荷为零的兼性离子状态时的介质pH，用pl表示
3. 变性作用：蛋白质因受某些物理或化学因素的影响，分子的空间构象破坏从而导致其理化性质、生物学活性改变的现象
4. 蛋白质沉淀和凝固 ：蛋白质从溶液中析出的现象称为蛋白质沉淀。
蛋白质经强酸、强碱作用发生变性后，仍能溶解于强酸或强碱溶液中，若将pH调至等电点，则变性蛋白质立即结成絮状的不溶解物，此絮状物仍可溶解于强酸和强碱中。如再加热则絮状物可变成比较坚固的凝块，此凝块不易再溶于强酸和强碱中，这种现象称为蛋白质的凝固作用。
二、思考题
1.生物技术药物主要来源于哪些技术？主要产品类型有哪些？
答：现代生物技术主要包括：基因工程、细胞工程、酶工程，此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等。
已经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。
2.蛋白质药物的不稳定性主要表现在哪些方面？如何提高其稳定性？
答：（1）由于共价键引起的不稳定性
1）蛋白质的水解
2）蛋白质的氧化
3）外消旋作用（racemization）
4）二硫键断裂及其交换
（2）由非共价键引起的不稳定性
引起蛋白质不可逆失活作用的主要类型即聚集（aggregation)，宏观沉淀，和表面吸附与蛋白质变性，这些都是由于与空间构象有关的非共价键引起。
非共价的静电力，氢键，疏水键的相互作用以及蛋白质的水化，可以因温度与pH而发生改变。
3.生物技术药物的新型给药系统有哪些？并简述之。
答：一、新型注射（植入）给药系统
这方面的研究有控释微球制剂与脉冲式给药系统。
控释微球制剂：为了达到蛋白质类药物控制释放，可将其制成生物可降解的微球制剂，目前已经实际应用的生物可降解材料有聚乳酸（PLA）或聚丙交酯-乙交酯（PLGA，聚乳酸乙醇共聚物），改变丙交酯与乙交酯的比例或分子量，可得到不同时间生物降解性质的材料。
脉冲式给药系统
肝炎、破伤风、白喉等疾病所用预防药物即疫苗或类毒素均为抗原蛋白，其中乙肝疫苗已能用生物技术制造。使用这些疫苗全程免疫至少进行三次接种，才能确证免疫效果，由于种种原因，全世界不能完成全程免疫接种而发生辍种率达70%，因此为了提高免疫接种的覆盖率，减少一些重大疾病的死亡率，世界卫生组织疫苗发展规化主要目标之一，就是将多剂疫苗发展为单剂疫苗，其中之一就是研制成脉冲式给药系统。此项研究，目前正在研究中。
二、非注射途径新的给药系统
蛋白质和多肽类药物非注射途径包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮、眼内和肺部给药，其中鼻腔似乎最有前景，然而口服给药是目前最受欢迎的给药途经。蛋白质类药物非注射途经系统存在的主要问题是药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以至生物利用度很低。
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发表于 2017-11-22 16:52:45
